β-葡聚糖通过抑制细胞焦亡与促进自我更新保护脓毒症诱导的库普弗细胞缺失

来自国内的研究人员针对脓毒症中库普弗细胞（KCs）大量耗竭的问题，开展β-葡聚糖保护机制研究，发现其通过抑制NLRP3/GSDMD介导的焦亡、下调c-Maf/MafB增强KC自我更新，显著降低细菌负荷与继发感染风险，为脓毒症免疫治疗提供新策略。

　　

脓毒症是一种危及生命的全身性感染反应综合征，其特征包括宿主免疫失调、系统性炎症和多器官功能衰竭。库普弗细胞（Kupffer cells, KCs）作为体内最大的组织驻留巨噬细胞群体，在脓毒症过程中承担病原体清除、内毒素解毒和维持肝脏免疫稳态的关键作用。然而，脓毒症会导致KCs大量耗竭，从而加剧细菌负荷和死亡率。本研究表明，β-葡聚糖（β-glucan）处理能有效对抗脓毒症引起的KC损失，并降低循环细菌载量。机制上，β-葡聚糖通过抑制由细菌感染引发的NLRP3炎症小体及gasdermin D（GSDMD）介导的细胞焦亡（pyroptosis），从而减轻KC死亡。尤为重要的是，本研究首次揭示β-葡聚糖可显著增强KC在脓毒症期间的自我更新能力，其作用机制是通过下调转录抑制因子c-Maf和MafB（已知可抑制巨噬细胞增殖）而实现。这一发现不仅揭示了肝脏巨噬细胞再生的新机制，也支持β-葡聚糖作为一种具有潜力的免疫调节治疗策略，可用于维持肝脏免疫完整性、增强抗菌防御能力，并降低免疫受损脓毒症宿主继发感染的风险。