肿瘤相关巨噬细胞来源外泌体通过WTAP/GLUT-1调控有氧糖酵解影响喉癌化疗敏感性的机制研究

本研究针对喉癌化疗耐药性问题，由国内外科研团队探讨了肿瘤相关巨噬细胞来源外泌体（TAM-Exos）通过WTAP介导GLUT-1 m6A修饰促进有氧糖酵解、降低 cisplatin（DDP）敏感性的新机制。实验证实干扰WTAP/GLUT-1可逆转耐药表型，为靶向肿瘤代谢联合化疗提供了理论依据。

　　

喉癌（Laryngeal Cancer, LC）作为头颈部常见恶性肿瘤，其化疗耐药性一直是临床治疗的难点。最新研究发现，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）来源的外泌体（Exosomes, Exos）可能通过调控代谢重编程参与这一过程。

研究人员通过体外诱导人外周血单核细胞（PBMCs）分化为M0型巨噬细胞，再利用人重组蛋白 cocktail 将其极化为肿瘤相关巨噬细胞（TAMEMs^C-h），并从中提取外泌体（TAM-Exos）。实验表明，TAM-Exos能够显著增强喉癌细胞TU686的有氧糖酵解能力，具体表现为葡萄糖摄取量、乳酸生成量、乳酸脱氢酶（LDH）活性和三磷酸腺苷（ATP）水平的上升，同时促进细胞增殖和侵袭，降低凋亡率，并削弱了对 cisplatin（DDP）的化疗敏感性。

机制层面，研究揭示了TAM-Exos通过携带Wilms’瘤1关联蛋白（WTAP）进入癌细胞，增强葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）信使RNA（mRNA）的N⁶-甲基腺苷（m⁶A）修饰，进而提高其稳定性和表达水平。这一过程直接促进了糖酵解通路的活化。而敲低WTAP或GLUT-1则能逆转TAM-Exos介导的化疗耐药表型。

体内实验进一步证实，注射TAM-Exos的裸鼠肿瘤生长加速，且对DDP的治疗反应降低，从而在整体动物水平验证了TAM-Exos/WTAP/GLUT-1轴在调控有氧糖酵解和化疗敏感性中的关键作用。

该研究不仅深化了对肿瘤微环境中免疫细胞-肿瘤细胞互作机制的理解，也为针对代谢通路联合传统化疗的临床策略提供了潜在靶点。