多功能铂(IV)-大麻二酚复合物通过线粒体靶向与三功能协同效应增强抗肿瘤疗效

本研究通过在大麻二酚（CBD）活性分子修饰的铂(IV)复合物S1-S5中实现轴向取代，显著优化了理化性质并增强抗肿瘤活性。S3在HCT-116细胞中毒性较satraplatin提升4.3倍，S5在A549细胞中抗增殖活性提升22倍。机制研究表明，复合物被抗坏血酸还原释放CBD和Pt(II)，通过ROS累积破坏线粒体膜电位，协同DNA损伤促进癌细胞凋亡，为克服铂类药物耐药性提供新策略。

　　

本研究通过在大麻二酚（Cannabidiol, CBD）生物活性分子轴向取代satraplatin，成功构建新型多功能抗肿瘤铂(IV)复合物S1-S5。这些复合物表现出显著优化的理化特性，其脂水分配系数兼具亲脂性与亲水性，有利于药物代谢。体外抗肿瘤活性显著增强：S3在HCT-116细胞中的细胞毒性比satraplatin高4.3倍，且对耐药细胞具有优异活性；S5在A549细胞中的抗增殖活性比satraplatin和CBD单独使用高22倍，这归因于其卤代乙酸轴向基团增强线粒体靶向能力，实现三功能协同抗肿瘤效应。

机制研究表明，复合物在体内被抗坏血酸还原，同步释放CBD和铂(II)。CBD通过活性氧（ROS）累积破坏氧化还原稳态并损害线粒体膜电位（ΔΨm），与铂(II)诱导的DNA损伤协同促进癌细胞凋亡。将CBD等具有卓越生物功能的活性分子引入铂(IV)复合物轴向位置，不仅优化了理化性质，更丰富了抗肿瘤功能维度。与传统铂类药物相比，这些复合物展现出显著增强的细胞毒性（S3在HCT-116细胞中毒性为顺铂的9.5倍；S5在A549细胞中抗增殖活性提高33倍），同时通过CBD-铂(II)协同效应维持对耐药细胞的优异活性。该研究为克服传统铂类药物局限性、开发高效协同抗肿瘤剂提供了重要见解。