姜黄素通过恢复Wnt/β-catenin信号通路缓解糖尿病大鼠舌下腺组织病理学与分子变化

本研究针对糖尿病引发的舌下腺损伤问题，通过动物实验探究纳米姜黄素对组织病理学及分子表达的影响。研究发现糖尿病导致舌下腺结构破坏、β-catenin核表达减少及c-kit+祖细胞减少，而纳米姜黄素治疗能显著恢复腺体结构、Wnt/β-catenin信号通路活性和干细胞标志物表达，为糖尿病性口干症治疗提供了新策略。

　　

糖尿病作为一种慢性代谢性疾病，其并发症可波及全身多个器官系统，唾液腺损伤便是其中之一。患者常出现口干、吞咽困难等症状，严重影响生活质量。尽管已知高血糖引发的氧化应激是导致组织损伤的关键机制，但针对舌下腺——这一主要分泌黏蛋白的唾液腺——在糖尿病状态下的具体变化及其修复策略，科学界仍缺乏深入探索。更令人关注的是，Wnt/β-catenin信号通路在维持组织稳态和干细胞功能中扮演核心角色，但其在糖尿病唾液腺损伤与修复中的作用尚不明确。

为此，来自埃及米尼亚大学口腔生物学系的Maha El Shahawy教授团队开展了一项研究，旨在揭示纳米姜黄素是否能够缓解糖尿病大鼠舌下腺的组织学和分子异常，并探索其潜在机制。该研究发表于《Journal of Oral Biology and Craniofacial Research》，为糖尿病性唾液腺疾病的治疗提供了新的实验依据。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：使用21只成年雄性Sprague Dawley大鼠，通过腹腔注射四氧嘧啶（140 mg/kg）建立糖尿病模型，并设置对照组和纳米姜黄素治疗组（200 mg/kg/日，口服42天）。通过组织学染色（H&E和Masson trichrome）评估腺体结构变化，采用免疫组化技术检测β-catenin和c-kit的表达与分布，并利用ImageJ软件进行形态计量学分析。

3.1. 糖尿病动物血糖水平升高

通过血糖检测发现，糖尿病大鼠血糖水平（389.3 ± 34.21 mg/dL）显著高于对照组（111.9 ± 9.48 mg/dL），证实糖尿病建模成功。

3.2. 糖尿病大鼠舌下唾液腺组织学异常及纳米姜黄素给药后舌下唾液腺结构的恢复

组织学分析显示，糖尿病组舌下腺出现黏液腺泡细胞边界模糊、纹状管基底条纹消失、排泄管上皮连续性中断及胶原纤维增厚等异常。纳米姜黄素治疗组则基本恢复了正常的腺泡和导管结构。

3.3. 糖尿病大鼠舌下唾液腺组织中β-catenin表达的改变及纳米姜黄素治疗后的恢复

免疫组化结果显示，对照组纹状管和排泄管中存在中至强程度的β-catenin核表达，而糖尿病组该表达显著减弱。经纳米姜黄素治疗后，β-catenin在细胞核和细胞膜上的表达均得到有效恢复。

3.4. 糖尿病大鼠舌下唾液腺c-kit免疫组化变化及纳米姜黄素给药后的恢复

c-kit作为干细胞标志物，在糖尿病组表达面积百分比（0.17 ± 0.04）显著低于对照组（0.46 ± 0.13）。纳米姜黄素治疗组（0.37 ± 0.06）则显著回升，接近正常水平，表明干细胞库得到 replenish。

本研究得出结论：糖尿病会导致舌下腺组织结构破坏、Wnt/β-catenin信号通路活性下降及c-kit⁺祖细胞减少。纳米姜黄素治疗能够有效逆转这些变化，其作用机制可能与恢复Wnt/β-catenin信号通路、维持干细胞稳态相关。该发现不仅为糖尿病性唾液腺损伤的机制研究提供了新视角，也为姜黄素作为潜在治疗剂的应用奠定了理论基础。值得注意的是，本研究虽未涉及功能学实验和分子机制深入探索，但为后续研究指明了方向，包括进一步开展功能恢复验证、分子通路调控机制解析以及多器官比较研究等。