弓形虫感染与关节炎的关联：来自大规模横断面研究与遗传流行病学的因果洞见

本研究通过整合美国NHANES数据库17,029人的横断面分析与遗传流行病学方法（LDSC+双向孟德尔随机化），首次揭示弓形虫（T. gondii）IgG血清阳性与关节炎存在显著关联（OR=1.19），但遗传证据不支持感染对关节炎的因果效应，反而提示类风湿关节炎（RA）和骨关节炎（OA）可能削弱抗弓形虫抗体反应（sag1 IgG降低），为感染-自身免疫双向调控机制提供了范式转变级的见解。

　　

Highlight

我们的研究发现了一种复杂的双重性：虽然慢性弓形虫（T. gondii）暴露在特定人群中与关节炎易感性相关，但遗传证据提出了一个范式转变的机制——关节炎中的自身免疫失调可能会损害抗寄生虫的抗体反应。这种双向关系增进了我们对感染-自身免疫串扰的理解，并对风湿病护理中寄生虫共感染的管理具有重要启示。

结论

总之，一项使用NHANES数据库的横断面研究显示，在调整多个变量后，弓形虫（T. gondii）感染与关节炎存在显著的正相关。然而，连锁不平衡评分回归（LDSC）和正向孟德尔随机化（MR）分析并不支持弓形虫感染与关节炎或其亚型（类风湿关节炎RA和骨关节炎OA）之间存在遗传相关性，也未表明弓形虫感染会增加关节炎风险。相反，反向MR分析揭示了类风湿关节炎（RA）（OR=0.92, 95% CI:0.87-0.98）和骨关节炎（OA）（OR=0.63, 95% CI:0.44-0.88）与弓形虫sag1 IgG水平降低存在显著负相关，表明抗寄生虫的体液免疫可能受损。这些发现挑战了传统的单向因果假设，并指向一种新的解释：自身免疫背景下的免疫失调可能才是导致观察到的血清学关联的真正驱动因素。我们的研究强调了在解释感染与慢性病关联时，采用遗传因果推断方法来补充观察性数据的重要性。