综述：m6A修饰与肠道菌群在脂质代谢中的相互作用

本综述系统探讨了RNA表观遗传修饰（m6A）与肠道菌群在脂质代谢中的双向调控机制，揭示了二者通过FTO、METTL3等关键因子相互作用，影响肥胖、糖尿病（T2DM）、非酒精性脂肪肝（NAFLD）等代谢性疾病进程，为靶向干预提供了新视角。

　　

m⁶A修饰：动态调控RNA命运的 epigenetic 开关

N⁶-甲基腺苷（m⁶A）是真核生物mRNA中最 prevalent 的内部化学修饰，由甲基转移酶复合体（如METTL3/METTL14）、去甲基化酶（FTO、ALKBH5）和识别蛋白（YTHDF家族）共同动态调控。这种修饰影响RNA的剪接、转运、稳定性和翻译效率，从而精确调控基因表达。在脂质代谢中，m⁶A修饰通过靶向关键代谢酶和转录因子（如SREBP、PPARγ）的mRNA，影响脂质合成、分解及储存过程。

肠道菌群：人体“第二基因组”的代谢引擎

肠道菌群是一个由10¹⁴级别微生物构成的复杂生态系统，其组成受饮食、遗传和环境因素显著影响。这些微生物通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸（SCFAs）、分解胆汁酸、调节炎症信号通路等方式，直接参与宿主脂质代谢的调控。菌群失衡（dysbiosis）会导致血脂异常（如甘油三酯TG、总胆固醇TC升高），进而引发肥胖、胰岛素抵抗和NAFLD等疾病。

m⁶A与肠道菌群的对话：双向调控轴

近年研究发现，肠道菌群可通过代谢产物（如丁酸盐）或免疫信号分子调控宿主组织（如肝脏、脂肪）中的m⁶A修饰水平；反之，m⁶A修饰也能影响肠道干细胞分化、屏障功能及菌群组成。例如，携带FTO风险基因型的个体肠道中Blautia菌丰度增加，与血脂改善相关；METTL3缺失会改变肠上皮细胞m⁶A模式，影响菌群定植。

脂质代谢中的协同作用机制

二者通过多条通路协同调控脂代谢：1）SCFAs通过抑制HDAC活性上调m⁶A甲基化酶表达；2）m⁶A修饰调控脂代谢相关基因（如FASN、CPT1）的RNA稳定性；3）菌群-宿主互作通过m⁶A依赖的炎症通路（NF-κB）影响胰岛素敏感性；4）胆汁酸-FXR轴与m⁶A修饰交叉对话调节胆固醇代谢。

结论与展望：靶向“菌群-m⁶A”轴的治疗新策略

m⁶A修饰与肠道菌群构成的调控网络为代谢性疾病防治提供了新靶点。未来需深入解析二者互作的具体分子机制，开发基于益生菌、噬菌体或m⁶A酶特异性抑制剂的精准干预策略，推动代谢性疾病管理的个体化医疗进展。