自组装抗氧化纳米颗粒（RNP）显著提升重症疟疾生存率并缓解症状

本研究针对感染性疾病中活性氧（ROS）过度产生导致的氧化应激损伤问题，开发了一种具有长效循环和靶向抗氧化特性的自组装纳米颗粒（RNP）。研究人员通过鼠类疟疾模型发现，RNP能显著降低血液ROS水平、抑制红细胞膜氧化损伤，并提高生存率，为疟疾及其他感染性疾病提供了突破性治疗策略。

　　

感染性疾病一直是全球公共卫生的重大挑战，其中重症疟疾更是导致高死亡率的主要病因之一。这类疾病在发展过程中常引发“细胞因子风暴”（cytokine storm），伴随大量活性氧（ROS）的爆发性产生，进而导致组织与细胞的严重损伤。尽管抗氧化剂被广泛用于清除ROS，传统低分子量抗氧化剂（如TEMPOL）因代谢快、易排泄以及可能干扰正常细胞内的氧化还原平衡，难以有效应对感染状态下的氧化应激。这一治疗困境促使研究人员探索更精准、高效且安全的抗氧化策略。

为此，Toru Yoshitomi、Yukio Nagasaki等研究团队设计了一种新型自组装抗氧化纳米颗粒——氧化还原纳米颗粒（redox nanoparticle, RNP），并利用Plasmodium berghei（伯氏疟原虫）感染的小鼠模型，系统评价了RNP在重症疟疾治疗中的效果。该研究发表于《Molecular Pharmaceutics》，为纳米材料在抗感染治疗中的应用提供了重要依据。

在研究过程中，作者主要采用了以下关键技术方法：通过纳米自组装技术构建具有聚乙二醇（PEG）壳层的RNP；利用小鼠重症疟疾模型进行体内药效评价；通过血液ROS水平检测、红细胞膜氧化与脆性分析以及生存率观测，综合评估RNP的治疗效果。所有动物实验均符合伦理标准，小鼠来源未明确说明，但模型为实验室常用疟疾感染模型。

RNP的设计与表征

研究人员首先合成了RNP，其结构特点是具有自我组装能力，并外包覆PEG链。这种设计不仅延长了RNP在血液中的循环时间（超过24小时），还限制其进入正常细胞，从而避免破坏细胞内氧化还原稳态。

RNP显著降低血液ROS水平

在感染疟疾的小鼠中，一旦红细胞感染率超过阈值，血液中的ROS急剧上升，未治疗组小鼠全部死亡。虽然低分子量抗氧化剂TEMPOL仅略微降低ROS，RNP处理则使ROS水平显著下降，证明其高效清除ROS的能力。

RNP改善疾病症状与生存率

与TEMPOL相比，RNP治疗组小鼠的疾病严重程度明显减轻，生存率大幅提升。这表明RNP通过系统性地调控氧化应激，有效阻断了疟疾进展中的恶性循环。

RNP抑制红细胞膜氧化与脆性

感染过程中，红细胞膜因氧化损伤而变得脆弱，易发生破裂。经RNP治疗后，红细胞膜的氧化程度和机械脆性均显著降低，从而保护了红细胞的正常功能，减轻了贫血等病理症状。

研究结论表明，RNP作为一种新型纳米抗氧化剂，能够精准、持久地作用于血液中的过高ROS，显著改善感染导致的氧化损伤，提高生存率，并保护红细胞免受氧化破坏。该研究不仅为疟疾治疗提供了一种突破性策略，也为其他伴有过度氧化应激的感染性疾病（如败血症、病毒感染等）开辟了新的药物设计方向。值得注意的是，RNP的PEG化表面和纳米尺径特性使其具有优越的生物相容性和靶向性，未来在临床转化中具有广阔潜力。