综述：先天性免疫缺陷症的死亡率与死因：一项系统性综述与荟萃分析

本综述系统分析了先天性免疫缺陷（IEI）患者的死亡率及死因，揭示总体死亡率高达24.0%（95%CI: 23.0–26.0%），是普通人群的27倍。研究指出重症联合免疫缺陷（SCID）、慢性肉芽肿病（CGD）和共济失调毛细血管扩张症（AT）死亡病例最多，而家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（FHL）死亡率最高（49.0%）。感染、移植相关死亡（TRM）及非感染性肺部并发症是主要死因，其中COVID-19占感染死因的10.8%。研究强调需加强IEI筛查与管理以改善预后。

　　

Abstract

先天性免疫缺陷（IEI）患者常面临严重感染与非感染性并发症，导致死亡率显著升高。延迟诊断或误诊进一步加剧了这一风险。本研究通过系统性综述与荟萃分析，旨在明确IEI患者的死亡率及其主要死因，为临床决策提供依据。

Background

IEI是一组异质性先天性免疫疾病，涉及500多种分子定义异常，影响先天性与适应性免疫组分。患者临床表型广泛，易发生严重感染、器官衰竭、免疫失调和恶性肿瘤，死亡率远高于免疫正常人群。移植相关死亡（TRM）也是重要死因，尤其与造血干细胞移植（HSCT）、基因治疗等干预措施相关。死亡率存在地域差异，中东与北非地区因 consanguineous marriage 率高、诊断与治疗资源不足，死亡率更高。突变类型（如错义突变与无义突变）也影响表型严重度与生存率。

Objectives

本研究旨在系统评估IEI患者的死亡率频率与死因，并通过荟萃分析确定不同IEI类型的死亡率差异，为临床风险分层与管理策略提供参考。

Methods

研究遵循PRISMA指南，检索Embase、ISI Web of Science、PubMed和Scopus（截至2024年7月），使用IEI与死亡率相关术语。最终纳入914项符合条件的研究，其中573项用于荟萃分析。

Results

共纳入12,581例死亡IEI患者，总体死亡率为24.0%（95%CI: 23.0–26.0%），较全球平均死亡率（0.874%）高27倍。死亡病例数最高的疾病为重症联合免疫缺陷（SCID，2304例）、慢性肉芽肿病（CGD，962例）和共济失调毛细血管扩张症（AT，820例）。家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（FHL）死亡率最高（49.0%）。主要死因包括感染（3429例）、移植相关死亡（TRM，2749例）和非感染性肺部并发症（1141例）。感染性死因中，COVID-19占10.8%（370例）。

Conclusion

研究明确了死亡率最高与病例数最多的IEI类型，并指出免疫失调、细胞免疫缺陷和吞噬细胞功能异常与高死亡率密切相关。提高全球对IEI的认知、推广新生儿筛查（尤其有家族史者）、早期诊断与预防性管理是改善预后的关键。及时干预可降低感染风险、优化HSCT结局，最终提升患者生存率与生活质量。

Funding and Competing Interests

本研究由德黑兰医科大学资助（项目号：99-2-205-50034）。作者声明无其他竞争利益。