岩白菜素通过miR-124-3p/CPT1/acetyl-CoA轴抑制γδT17细胞活化以缓解溃疡性结肠炎

本研究揭示岩白菜素通过上调miR-124-3p靶向抑制CPT1表达，下调脂肪酸氧化（FAO）代谢通路，减少乙酰辅酶A生成，进而降低RORγt启动子区H3K27乙酰化水平，最终抑制γδT17细胞活化及IL-17产生。该发现为溃疡性结肠炎（UC）提供了新的代谢免疫调控靶点。

　　

Highlight

岩白菜素通过靶向miR-124-3p下调脂肪酸氧化抑制γδT17细胞活化以缓解溃疡性结肠炎

Conclusions

岩白菜素抑制γδT17细胞活化的机制可总结为：上调miR-124-3p水平 → 抑制CPT1表达 → 减弱脂肪酸氧化（FAO） → 减少乙酰辅酶A生成 → 降低RORγt启动子P3区H3K27ac水平 → 抑制γδT17细胞活化。本研究揭示了岩白菜素抑制γδT17细胞活化的关键机制，提示miR-124-3p和FAO可能作为γδT17细胞活化相关疾病的治疗靶点。

Discussion

γδT17细胞起源于胎儿胸腺，其异常活化与多种炎症、自身免疫、感染及肿瘤疾病的发生发展密切相关。代谢重编程是γδT17细胞活化的关键调控因素，代谢通路调节剂具有治疗潜力。本研究首次发现岩白菜素通过miR-124-3p/CPT1/乙酰辅酶A轴调控组蛋白乙酰化，进而抑制γδT17细胞活化。该机制为代谢-免疫交叉调控提供了新见解，并为溃疡性结肠炎的治疗提供了潜在新策略。

Conclusions

（注：此处为第二个Conclusion小节）

本研究阐明岩白菜素通过miR-124-3p/CPT1/乙酰辅酶A信号轴抑制组蛋白乙酰化，进而调控γδT17细胞活化的新机制。该发现不仅深化了对天然产物免疫代谢调控作用的理解，也为炎症性肠病的治疗提供了新的靶点选择。