BPA通过p53/ARTS信号通路诱导小鼠睾丸间质细胞凋亡的机制研究

本文揭示了环境污染物双酚A（BPA）通过激活氧化应激-p53/ARTS信号轴诱导小鼠睾丸间质细胞（Leydig cells）凋亡的分子机制，为男性生殖功能障碍的防治提供了新靶点。

　　

Reagents and Antibodies

双酚A（BPA，货号239658）、N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC，货号A7250）和抗ARTS抗体（货号A4471）购自Sigma（美国圣路易斯）。凋亡相关抗体包括抗Caspase-8（sc-7890）、抗Caspase-3（sc-7148）、抗Bax（sc-7480）和抗Bcl-2（sc-7382），均购自Santa Cruz Biotechnology（美国加州）。抗p53（POE316A）和抗p21（EPR18021）购自Abcam（美国剑桥）。Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒购自Invitrogen。

BPA induces apoptosis and promotes the expression of ARTS in TM3 cells

首先，将小鼠TM3 Leydig细胞暴露于0-200 μM BPA 24小时后检测细胞活性。如图1A所示，BPA以120 μM的半抑制浓度抑制细胞活性。随后用0-120 μM BPA处理TM3细胞24小时检测凋亡情况，发现BPA处理组细胞中Cleaved Caspase-8、Cleaved Caspase-3和Bax的蛋白水平升高，而Bcl-2表达降低（图1B和C）。

Discussion

BPA作为塑料制品中广泛使用的增塑剂，通过皮肤接触、口服或吸入途径进入人体（Urbanetz et al., 2023），其作为内分泌干扰物可通过干扰类固醇激素合成导致生殖系统功能障碍（D'Angelo et al., 2019）。近年来BPA的男性生殖毒性受到广泛关注（Hu et al., 2024; Wang et al., 2023; Zuo et al., 2025）。

Conclusions

本研究证实BPA通过氧化应激激活p53/ARTS信号通路，从而诱导小鼠睾丸间质细胞凋亡（图6）。该研究为预防BPA引起的男性生殖系统损伤提供了潜在治疗策略。