抗精神病药物与极端高温事件中精神分裂症患者死亡风险：一项基于人群的病例对照研究

为探究极端高温事件（EHE）中精神分裂症患者死亡风险因素，研究人员开展了一项基于人群的病例对照研究，重点关注抗精神病药物的影响。研究发现，抗精神病药物（尤其是氟哌啶醇、氯氮平和珠氯噻醇）使用与死亡风险显著相关（OR 2.43），联合用药风险更高（OR 4.05）。此外，收入援助、年龄、性别和疾病严重程度也是重要风险因素。该研究为制定针对性干预措施提供了关键证据，对保护脆弱人群免受气候相关健康威胁具有重要意义。

　　

随着气候变化的加剧，极端高温事件（EHE）的频率、强度和持续时间都在不断增加，这对公共卫生构成了严峻挑战。历史上，如2003年欧洲热浪、1995年芝加哥热浪等事件都导致了大量超额死亡。精神分裂症患者在这一背景下显得尤为脆弱——研究表明，他们的死亡率在高温期间会显著上升。例如，在2018年蒙特利尔热浪中，虽然精神分裂症患病率仅为0.6%，但死亡人数中却有25%是这类患者。这种风险可能源于多种因素：患者可能因疾病特点（如病感失认，anosognosia）而无法感知和应对高温威胁；常共患高血压、糖尿病和物质使用障碍；社会经济边缘化和社交孤立；以及抗精神病药物对体温调节的潜在影响，如抑制出汗和减少口渴。尽管已有研究提示了这种关联，但尚未有研究深入探讨在特定EHE中，精神分裂症患者的个体特征如何影响其死亡风险。

2021年夏季，北美西部经历了破纪录的极端高温事件，加拿大不列颠哥伦比亚省（BC）的死亡率增加了95%，对应740例超额死亡。此前，BC疾病控制中心（BCCDC）已报告，与往年相比，精神分裂症患者在EHE期间的死亡几率增加了三倍。为此，研究人员开展了一项基于人群的病例对照研究，旨在全面评估抗精神病药物使用及其他风险因素（如年龄、性别、收入援助、共病和疾病严重程度指标）与EHE死亡之间的关联。

研究利用BC省的COVID-19数据图书馆，获取了链接的行政健康记录。通过慢性病登记册（CDR）识别所有精神分裂症患者，病例定义为在EHE期间（2021年6月25日至7月2日）死亡的患者，对照组为存活至少30天的患者。数据包括抗精神病药物配药记录（EHE前30天内）、人口统计学信息、收入援助情况（通过药物补助计划C判断）、共病（糖尿病、高血压、物质使用障碍）以及疾病严重程度指标（如门诊就诊、住院次数、心理健康相关急诊就诊和疾病复发情况）。主要统计分析采用多重逻辑回归模型，调整了12个潜在混杂因素。

研究共纳入137例病例和57,394例对照。病例平均比对照年长13岁，男性比例更高（62%对57%），接受抗精神病药物配药的比例更高（82%对56%），且更可能居住在Fraser和Vancouver Coastal健康区域。病例的医疗服务使用更频繁，接受收入援助的比例更高（65%对44%），糖尿病和高血压的患病率也更高。死亡主要原因包括过度自然热暴露（49.6%）、循环系统疾病（11.7%）和神经精神疾病（10.9%）。

抗精神病药物配药与EHE死亡风险

主要分析显示，调整后，EHE前30天内配发任何抗精神病药物与死亡风险显著相关（OR 2.43, 95% CI 1.52-4.01）。其他显著因素包括收入援助（OR 2.45）、年龄（每增加一年OR 1.06）、男性（OR 1.67）、心理健康相关急诊就诊（OR 1.61）和登记时间（每增加一年OR 1.02）。

后续分析

EHE前一年持续配药（>274天）也与死亡风险相关（OR 1.92）。联合治疗（配发两种或以上药物）风险最高（OR 4.05），单药治疗次之（OR 1.79）。注射剂型配药未显示显著风险。个别药物中，氟哌啶醇（Haloperidol, OR 3.31）、氯氮平（Clozapine, OR 2.63）、珠氯噻醇（Zuclopenthixol, OR 2.58）、利培酮（Risperidone, OR 1.71）和奥氮平（Olanzapine, OR 1.60）的风险显著升高。

研究证实，抗精神病药物是精神分裂症患者EHE死亡的重要风险因素，尤其是联合治疗和某些特定药物（如氟哌啶醇、氯氮平）。风险可能源于药物的抗胆碱能特性，影响出汗和体温调节。此外，社会经济因素（如低收入）和疾病严重程度也是关键风险因素。尽管抗精神病药物是治疗精神分裂症的必要手段，但研究结果提示，在高温事件期间，临床医生和药师应加强对患者的教育和监测。干预措施还应针对经济边缘化和社交孤立，例如提供冷却设备和社会支持项目。该研究为制定保护脆弱人群的公共卫生策略提供了重要依据，并强调需采取多因素综合干预以应对气候变化带来的健康挑战。

论文发表于《Scientific Reports》，为相关领域提供了基于大规模人群数据的实证支持。