长期抗生素暴露与哮喘急性加重、死亡风险及医疗成本的关联性研究

《Scientific Reports》：Extended antibiotic exposure and exacerbations, mortality, and healthcare costs in asthma

本研究针对哮喘患者常被处方抗生素但疗效与风险尚不明确的问题，通过回顾性队列分析，探讨长期抗生素暴露（≥4周）对中度至重度急性加重、全因死亡率及医疗成本的影响。结果显示，长期抗生素使用与急性加重风险增加（aOR=1.25）、死亡率翻倍（aOR=1.99）及医疗成本显著上升相关，且存在剂量-效应关系。研究强调需谨慎评估哮喘患者的抗生素使用策略，为临床实践提供重要循证依据。

　　

哮喘作为一种常见的慢性呼吸系统疾病，其反复发作的急性加重不仅加速肺功能下降，更是导致患者死亡和医疗负担加重的重要因素。在临床实践中，抗生素常被用于治疗哮喘急性加重，尽管其实际效益与风险缺乏明确证据。这种矛盾现状促使研究人员思考：长期使用抗生素是否会潜移默化地影响哮喘的疾病进程？

为回答这一问题，首尔国立大学Boramae医学中心等机构的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究，成果发表于《Scientific Reports》。研究团队分析了韩国健康保险审查评估服务（HIRA）数据库中2020年至2022年的数据，共纳入549,425名15岁以上的哮喘患者。根据过去一年累计抗生素使用时间，将患者分为长期暴露组（≥4周，占25.2%）和短期暴露组（<4周，占74.8%），并比较两组在两年随访期内中度至重度急性加重、全因死亡率及总医疗成本的差异。

研究方法的关键技术

研究基于HIRA全国性理赔数据库，采用国际疾病分类（ICD-10）代码结合药物治疗记录定义哮喘患者。通过多变量逻辑回归和线性回归模型，调整年龄、性别、合并症等混杂因素，分析抗生素暴露与结局的关联。定向无环图（DAG）用于指导变量选择，确保统计模型的合理性。

研究结果

基线特征

长期抗生素暴露组患者年龄更大，合并症负担更重，包括更高的肺炎病史、鼻窦炎、鼻炎和支气管扩张患病率。此外，该组更多使用三联吸入疗法（ICS/LABA+LAMA）和全身性皮质激素，提示其基础疾病严重程度更高。

中度至重度急性加重

长期抗生素暴露与急性加重风险显著相关（aOR=1.25，95% CI=1.23–1.26）。风险随抗生素使用时长、疗程次数和种类增加而上升，其中氟喹诺酮类关联最强（aOR=1.32）。值得注意的是，合并支气管扩张会强化这一关联，而鼻炎或鼻窦炎则起减弱作用。

全因死亡率

长期暴露组死亡率是短期组的2倍（aOR=1.99，95% CI=1.92–2.07）。β-内酰胺类抗生素的死亡风险最高（aOR=2.09），且死亡率随抗生素使用时长和种类增加而显著攀升。

医疗成本

长期暴露组总医疗成本中位数为743.3万韩元，显著高于短期组的547.1万韩元。氟喹诺酮类抗生素导致的成本增幅最大，而大环内酯类与成本降低相关，可能与其门诊使用模式有关。

结论与意义

本研究首次在大规模成人哮喘人群中揭示长期抗生素暴露与不良结局的累积性关联。其潜在机制可能涉及抗生素引起的微生物组失调和耐药性发展，进而加剧气道炎症。尽管回顾性设计无法确立因果关系，但结果强烈提示临床医生需严格评估抗生素在哮喘管理中的必要性。尤其对于合并支气管扩张或需强化吸入治疗的重症患者，抗生素处方应更加审慎。未来需前瞻性研究验证这些发现，并探索微生物组在哮喘病理中的作用。