纳米姜黄素通过改善激素功能与卵泡计数提升大鼠卵巢组织玻璃化冷冻移植后的生育力恢复潜力

为解决卵巢组织冷冻移植(OTC/OTT)后缺血再灌注损伤及氧化应激导致的卵泡丢失与激素功能紊乱问题，研究人员开展纳米姜黄素干预研究。结果表明：纳米姜黄素处理组FSH显著降低(P<0.05)，E2、AMH水平及原始卵泡数量呈上升趋势，证实其通过抗氧化/抗炎机制改善卵巢内分泌功能与卵泡保存，为生育力保存提供新策略。

　　

随着癌症治疗技术的进步，患者生存率显著提高，但化疗和放疗的生殖腺毒性严重损害女性卵巢功能，导致生育能力丧失。对于儿童、青少年以及急需立即接受抗癌治疗的患者而言，卵巢组织冷冻保存（OTC）联合卵巢组织移植（OTT）已成为重要的生育力保存方案。然而，冷冻过程中的低温损伤和移植后的缺血缺氧会导致高达65%的原始卵泡死亡，严重影响卵巢功能恢复。如何有效减少氧化应激、促进血管再生并抑制细胞凋亡，成为提高移植成功率的关键科学问题。

在此背景下，姜黄素——一种从姜黄根茎中提取的天然活性化合物（C₂₁H₂₀O₆）——因其强大的抗氧化和抗炎特性引起研究者关注。但其临床应用面临生物利用度低、水溶性差等挑战。纳米技术为解决这些问题提供了新思路：纳米姜黄素具有更小的粒径（本研究合成产物平均22.03 nm）和更好的吸收效率。尽管前期研究提示姜黄素可能通过PI3K/PTEN信号通路促进卵泡发育，但纳米姜黄素在卵巢组织玻璃化冷冻与移植后的具体保护效应尚未明确。

为此，印度尼西亚Airlangga大学Hendy Hendarto团队在《Scientific Reports》发表了最新研究成果，系统评估了纳米姜黄素对大鼠卵巢玻璃化冷冻移植后内分泌功能及卵泡数量的改善作用。研究通过动物实验发现，纳米姜黄素处理显著降低FSH水平，提升E₂与AMH趋势，并增加原始卵泡数量，从功能与形态学层面证实了其治疗潜力。

本研究主要采用以下技术方法：1）大鼠卵巢切除与自体移植模型建立；2）Kitazato玻璃化冷冻试剂盒进行卵巢组织低温保存；3）离子凝胶法制备纳米姜黄素并进行粒径表征（D50=15.86 nm）；4）酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清FSH、E₂和AMH水平；5）苏木精-伊红（HE）染色进行卵巢组织形态学分析与卵泡计数。

研究结果

激素功能分析

数据显示，纳米姜黄素治疗组（Group 3）的E₂水平（139[83-246] ng/ml）虽未呈现统计学显著性，但较对照组（Group 1: 101[44-216] ng/ml）和未治疗移植组（Group 2: 101[62-174] ng/ml）有升高趋势，提示纳米姜黄素可能增强颗粒细胞功能。FSH水平在治疗组（0.99[0.97-1.00] mIU/ml）显著低于Group 2（1.01[1.00-1.01] mIU/ml，p<0.05），表明下丘脑-垂体-卵巢轴反馈机制得到改善。AMH在治疗组（27.7[9.5-43.6] ng/ml）也高于Group 2（20.9[15.3-33.7] ng/ml），进一步支持卵巢储备功能的恢复潜力。

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卵泡计数分析

组织学检查显示，Group 2完全缺失原始卵泡，而纳米姜黄素治疗组不仅出现原始卵泡和初级卵泡，总卵泡数量也呈现优于未治疗组的趋势（尽管p=0.069和p=0.051未达显著水平）。这与激素结果一致，共同表明纳米姜黄素对卵泡存活与发育具有积极影响。

讨论与结论

本研究从分子机制角度提出：卵巢切除与冷冻移植过程引发的缺血再灌注和氧化应激是导致卵巢功能衰竭的核心原因。纳米姜黄素通过其抗氧化（清除ROS）、抗炎（抑制TNF-α、IL-6）、抗凋亡和促血管生成的多重作用，保护卵泡免受DNA损伤与脂质过氧化，并可能通过激活Nrf2/HO-1和PI3K/Akt信号通路促进卵泡发育与激素合成。

研究人员

研究人员总结认为，腹腔注射纳米姜黄素（2 mg/kg/天，连续14天）可改善大鼠卵巢玻璃化冷冻移植后的内分泌功能与卵泡数量，其作用与抗氧化、抗炎、抗凋亡和促血管生成特性密切相关。该研究为纳米姜黄素作为卵巢保护剂应用于临床生育力保存提供了重要的临床前证据，未来需进一步优化剂量并深入探索其分子通路。