ICU老年患者年龄分层免疫炎症特征与预后意义的前瞻性研究

本刊推荐：本研究前瞻性分析537例ICU老年休克患者，首次揭示高龄老人（VOPs）相较年轻老人（YOPs）呈现NK细胞、CD8+T细胞亚群升高而B细胞减少的独特免疫表型。发现低炎症状态下死亡率显著增高，且B细胞与CD8+DR+T细胞计数增加可降低高炎症状态患者死亡率（均P<0.05），为ICU老年患者精准免疫调控提供重要依据。

　　

研究设计与人群

本研究为单中心前瞻性研究，纳入2023年8月至2025年2月期间北京协和医院ICU收治的65岁及以上、血流动力学证实休克的重症患者。最终纳入537例老年患者，根据年龄分为年轻老年组（YOPs，65-74岁）和极高龄组（VOPs，≥75岁）。主要终点为院内死亡率，次要终点包括ICU住院时间和总住院时间。

基线特征与临床结局

研究人群的中位年龄为73岁，42.09%为75岁及以上患者。VOPs组手术比例显著较低，高血压患病率随年龄增长显著升高。VOPs组的APACHE II评分更高，住院时间显著延长（30.0天 vs 25.2天）。总体院内死亡率为26.1%，VOPs组死亡率显著高达34.5%。

炎症生物标志物、补体和免疫球蛋白

除纤维蛋白原（FBG）在VOPs组较高外（3.7 vs 3.0 g/L，P=0.026），两组间大多数炎症标志物（PCT、ESR、hsCRP、D-二聚体、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）、补体成分（C3、C4）和免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平均无显著差异。

淋巴细胞计数和亚群

老年患者普遍出现淋巴细胞减少，中位计数为0.74×10⁹/L（正常值0.8-4.0×10⁹/L），淋巴细胞比例中位值为7.25%（正常值20%-40%）。VOPs组显示NK细胞、CD8⁺CD38⁺和CD8⁺DR⁺细胞计数显著增高，而B细胞呈减少趋势。CD4⁺CD28⁺和CD8⁺DR⁺T细胞比例异常升高。

生存组与非生存组的炎症标志物

生存组hsCRP水平显著高于非生存组（109.1 vs 85.4 mg/L）。非生存组D-二聚体、TNF-α、IgG和IgM水平较高。在VOPs亚组中，非生存组表现出更低的hsCRP（73.2 vs 107.1 mg/L，P=0.039）和更高的IL-8（165.0 vs 89.0 pg/mL，P=0.004）与IgG（12.1 vs 9.3 g/L，P=0.001）水平。

生存组与非生存组的淋巴细胞亚群

非生存组B细胞计数（75.5 vs 101.0，P=0.003）、NK细胞计数（50.0 vs 68.0，P=0.006）和T细胞计数（419.5 vs 513.5，P=0.010）显著降低。CD8⁺DR⁺细胞计数在生存组更高（82.0 vs 59.0，P=0.028）。在VOPs亚组中，非生存组的B细胞计数（72 vs 104，P=0.020）、T细胞计数（433 vs 533，P=0.020）和CD8⁺DR⁺细胞计数（53 vs 104，P=0.002）显著减少，且CD4⁺T细胞百分比（33.4% vs 40.1%，P=0.002）和CD8⁺CD28⁺/CD8⁺%（39.4% vs 46.0%，P=0.043）显著降低，而CD8⁺CD38⁺/CD8⁺%显著升高（P=0.034）。

免疫炎症亚型及其相互作用

通过主成分分析（PCA）将炎症状态分为高、低炎症组。低炎症状态组院内死亡率显著更高。交互分析显示，在高炎症状态下，B细胞、T细胞和CD8⁺DR⁺细胞计数增加与死亡率降低显著相关，其中CD8⁺DR⁺细胞表现出明显的保护作用。而在低炎症状态下，这种关联减弱。

讨论

研究发现老年重症患者存在明显的免疫衰老特征，表现为淋巴细胞减少和特定亚群比例改变。VOPs组独特的免疫表型（NK细胞和CD8⁺T细胞亚群增加、B细胞减少）可能反映衰老与重症疾病双重作用下的免疫激活和失调。非生存组中hsCRP降低可能提示免疫应答能力衰竭，而IL-8升高表明持续炎症状态。B细胞和CD8⁺DR⁺T细胞的减少与不良预后密切相关，特别是在低炎症状态下，提示免疫抑制和耗竭是关键致病机制。研究结果支持根据炎症状态实施精准免疫调控策略，即低炎症患者可能需要免疫增强治疗，而高炎症患者可能受益于针对特定淋巴细胞亚群的免疫治疗。

结论

ICU老年重症患者，特别是VOPs，表现出独特的免疫炎症特征，显著影响临床预后。B细胞和CD8⁺DR⁺T细胞是关键预后指标。低炎症状态下的免疫抑制与高死亡率相关，而高炎症状态下B细胞和CD8⁺DR⁺T细胞的增加具有保护作用。这些发现为开发基于个体化免疫特征的精准治疗策略提供了重要依据。