运动通过调控microRNA（miRNA）改善高脂饮食诱导的肾脏损伤的作用与机制

本研究发现，8周中等强度跑步机运动可显著改善高脂饮食（HFD）诱导的小鼠肾脏损伤，表现为肾功能指标（如尿蛋白、尿微量白蛋白、肌酐）及损伤标志物（NGAL、Cys-C、Kim-1）的恢复，并减轻肾小球肥大、纤维化和细胞凋亡。机制上，运动下调了促肾损伤miRNA（miR-150-5p和miR-182-5p），抑制炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）和氧化应激（MDA↑, GSH/GST/SOD↓），凸显了运动通过miRNA调控发挥肾脏保护作用的非药理策略潜力。

　　

运动对高脂饮食诱导肾脏损伤的保护作用

动物实验设计与运动干预方案

研究使用3周龄雄性C57BL/6小鼠（n=48），随机分为四组：标准饮食组（C）、标准饮食加运动组（CE）、高脂饮食组（H）及高脂饮食加运动组（HE）。高脂饮食（60 kcal%脂肪）持续21周，运动干预在饮食开始12周后启动，采用跑步机训练，强度为60% VO₂ max，包括1周适应性训练（7 m/min，10 min/天）和8周正式训练（5天/周，45 min/次），速度从13 m/min逐步增至17 m/min。

运动改善肾功能与减轻结构损伤

高脂饮食导致小鼠体重显著增加，而运动干预（HE组）有效减轻了体重增长。肾功能方面，H组尿总蛋白（TP）、尿微量白蛋白（mALB）、尿肌酐（Ucr）及血清肌酐（Scr）分别上升67.7%、53%、26.5%和12.6%，表明肾滤过功能受损；运动干预使这些指标显著降低（TP降15.1%，mALB降14.3%，Ucr降12.6%，Scr降13.9%）。肾损伤标志物胱抑素C（Cys-C）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和肾损伤分子1（Kim-1）mRNA在H组分别升高27.4%、24.6%和132.6%，运动后则下降12.8%、8.2%和30.7%。

组织学分析显示，H组肾小球面积增大54.8%，伴有肾小球肥大、鲍曼囊扩张、系膜基质扩增；Masson染色显示纤维化面积增加339.6%，TUNEL染色显示凋亡细胞比例上升425.1%。运动干预部分逆转这些变化，肾小球面积减少16.8%，纤维化面积降低40%，凋亡比例下降30.8%，表明运动有效 preserved 肾脏结构完整性。

运动缓解氧化应激与炎症反应

高脂饮食诱发肾脏氧化应激，表现为抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）和超氧化物歧化酶（SOD）水平分别下降38.8%、45.5%和33.9%，而脂质过氧化标志物丙二醛（MDA）上升79%。运动干预后，GSH、GST和SOD分别恢复36.5%、35.5%和26.4%，MDA降低20%。同时，H组炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）mRNA表达显著上调（分别增加356%、600%和333.3%），运动使它们下降44.3%、41.2%和27%，证实运动具有抗氧化和抗炎效应。

运动调控肾脏microRNA表达

miRNA测序分析发现，C组与H组比较有90个差异表达miRNA（41个上调，49个下调），H组与HE组比较有50个差异表达miRNA（22个上调，28个下调）。在C vs H中，top10差异miRNA包括miR-101a-3p、miR-542-3p、miR-378b、miR-30a-5p等；在H vs HE中，top10包括miR-148a-5p、miR-150-5p、miR-34c-5p、miR-182-5p等。其中，miR-150-5p和miR-182-5p在H组显著上调，运动干预后下调，经qPCR验证。文献表明，miR-150-5p通过抑制细胞因子信号抑制因子1（SOCS1）促进纤维化，miR-182-5p通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和溶质载体家族7成员11（SLC7A11）加剧铁死亡和氧化损伤，运动可能通过下调这些miRNA缓解肾损伤。

讨论与结论

研究证实高脂饮食导致肾功能障碍、结构重塑、炎症和氧化应激，而运动干预能多方面改善这些异常。分子机制上，运动调控miRNA表达（如下调miR-150-5p和miR-182-5p），可能通过影响纤维化、凋亡和氧化应激通路发挥保护作用。局限性包括仅使用雄性小鼠、未验证miRNA靶基因功能，未来需多组学整合和功能实验。结论强调运动作为非药物策略，通过miRNA介导的机制缓解肥胖相关肾损伤，具有治疗潜力。