铜离子高效转运激活原位光热与铜死亡协同增强结肠癌免疫治疗

本综述创新性地构建了仿生纳米平台ZCESM@mem，通过巨噬细胞膜靶向递送及内源性H2S触发原位光热治疗（PTT），联合铜离子载体（ES）介导的线粒体铜离子蓄积诱导铜死亡（cuproptosis），成功实现结肠癌的原位消融与免疫微环境重编程。该研究为铜离子相关协同疗法提供了新型靶向策略，显著抑制肿瘤增殖与复发。

　　

Highlight

体外谷胱甘肽耗竭、Cu⁺生成与亚甲基蓝检测

为评估谷胱甘肽（GSH）耗竭能力，将ZCESM@mem溶液与GSH混合并在室温反应3小时，离心后通过DTNB法检测上清液中残留GSH。为检测Cu⁺生成特性，将纳米平台与GSH溶液在不同条件下反应2小时，离心后使用荧光光谱仪（HORIBA，FLUOROMAX-4）检测上清液中生成的Cu⁺。

仿生纳米平台的制备与表征

通过简易一步法合成载有铜离子载体埃列洛莫（ES）的铜基金属有机框架（ZCESM）。依托铜-硫配位键，ES可高效封装于铜掺杂沸石咪唑酯框架（ZCM）中。通过超声法将巨噬细胞膜包覆于MOFs表面形成仿生纳米平台（ZCESM@mem）（图2a）。随着ES封装与膜涂层修饰，ZCESM@mem粒径增大至290.4±18.9 nm（图2b和图S1）。

结论

本研究成功构建了仿生纳米平台ZCESM@mem，通过协同促进铜离子的细胞内与线粒体靶向递送、铜死亡及内源性H₂S触发的原位光热治疗，激活强烈免疫响应，实现高效肿瘤清除与抗复发效应。巨噬细胞膜包覆策略展现出卓越的生物相容性、长效系统循环与精准肿瘤细胞靶向能力。