管花肉苁蓉多糖结构解析及其通过肠道菌群调控改善非酒精性脂肪性肝炎的作用机制研究

本研究首次从管花肉苁蓉中分离纯化得到两种新型中性多糖CTAN与CTBN，通过结构解析（→6)α-D-Glcp-(1→及支链→4)α-D-Glcp-(1→骨架）和功能验证，揭示CTBN通过调节肠道菌群-短链脂肪酸(SCFAs)轴改善脂代谢紊乱、炎症和纤维化，为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）提供天然多糖治疗新策略。

　　

Highlight

本研究从传统中药管花肉苁蓉中成功分离出两种新型中性多糖CTAN与CTBN，通过综合结构分析（分子量、单糖组成、红外光谱、甲基化及核磁共振NMR）解析其精细构型：CTAN为线性→6)α-D-Glc_p-(1→结构（分子量36.070?kDa），而CTBN是具有→4)α-D-Glc_p-(1→主链和→3,4)α-D-Glc_p-(1→分支的支链多糖（分子量6.183?kDa）。体外实验表明两者无显著毒性，且CTBN展现出优异的降脂与抗炎活性。

Discussion

我们聚焦于具有抗NASH活性的天然多糖的发现与结构表征，并探索其构效关系。体外活性筛选显示CTBN具有突出的降脂与抗炎能力。体内实验进一步证实，CTBN可通过改善高脂高胆固醇饮食（HFHCD）诱导的脂代谢紊乱、减轻肝脏炎症与纤维化、保护肠黏膜屏障，并调控肠道菌群代谢与短链脂肪酸(SCFAs)水平，从而显著缓解NASH进程。伪无菌小鼠实验表明，CTBN的肝肠保护效应与肠道菌群调控密切相关。

Conclusion

CTBN作为一种低分子量支链多糖，通过多靶点调控肠道微生态与宿主代谢，展现出治疗NASH的潜力，为天然多糖药物开发提供了结构-功能关联的新视角。