SOGA1通过调控GNAI1及激活TNF/NF-κB通路促进卵巢癌进展的机制研究

本研究发现SOGA1作为程序性细胞死亡（PCD）关键调控因子，通过调节G蛋白亚基GNAI1表达并激活TNF-α/NF-κB信号通路，显著促进卵巢癌（OC）细胞增殖、侵袭与迁移。研究结合生物信息学分析与体内外实验验证，证实SOGA1可作为OC独立预后因子及潜在治疗靶点，为改善OC患者生存率提供了新策略。

　　

Abstract

Background

卵巢癌（OC）因预后极差和生存率低而构成重大公共卫生挑战，但其发展机制仍不明确。

Methods

通过癌症基因组图谱（TCGA）和基因型-组织表达（GTEx）数据库的转录组数据分析，采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）和机器学习模型，筛选OC样本与正常对照中的核心程序性细胞死亡（PCD）基因。进而对枢纽基因葡萄糖自噬抑制因子1（SOGA1）进行泛癌分析和列线图构建。通过逆转录定量实时聚合酶链反应（RT-qPCR）检测临床样本中SOGA1表达水平，并利用蛋白质印迹（WB）、细胞计数试剂盒（CCK8）、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（Tunel）、伤口愈合实验、Transwell、RNA测序及C57BL/6小鼠皮下成瘤实验，探究SOGA1与OC细胞增殖、侵袭、迁移等功能的相关性及潜在机制。

Results

综合生物信息学分析显示，SOGA1是OC中PCD的核心枢纽基因。SOGA1过表达与OC等多种癌症的不良预后相关，且可作为独立预后因素。结合SOGA1表达构建的列线图能准确预测OC患者总生存期（OS）。SOGA1在OC组织中显著上调，其高表达与淋巴结转移显著相关。在体外和体内实验中，调控SOGA1表达可改变OC细胞增殖，并促进OC细胞侵袭和迁移。机制上，SOGA1调控鸟嘌呤核苷酸结合蛋白G(i)亚基Alpha-1（GNAI1）蛋白，并促进TNF-α/NF-κB信号通路激活。

Conclusion

本研究证实SOGA1可通过调节GNAI1表达进而调控TNF信号通路，影响疾病进展。