脂联素（ADIPOQ）与肥胖相关基因（FTO）多态性在埃及女性乳腺癌风险中的关联性研究及其临床意义

本研究通过病例对照设计，探讨了ADIPOQ rs2241766和FTO rs9939609多态性与埃及女性乳腺癌风险的关联。结果显示，两种基因的风险等位基因（G和A）显著增加乳腺癌患病风险（OR最高达7.656），且与体重指数（BMI）、激素受体状态及年轻发病相关。该研究为肥胖相关遗传标记在乳腺癌精准预防（尤其是高肥胖人群）中的应用提供了重要依据。

　　

Abstract

Background

乳腺癌（BC）仍是全球女性癌症相关死亡的最常见原因，由遗传易感性和环境因素共同驱动。肥胖是一个重要的可改变风险因素，近期研究提示脂联素（ADIPOQ）和脂肪质量与肥胖相关（FTO）基因的遗传变异在不同人群中对肥胖和乳腺癌风险均有影响。

Objective

本研究探讨ADIPOQ rs2241766和FTO rs9939609多态性与埃及女性乳腺癌风险及临床病理特征之间的关联。

Methods

一项病例对照研究纳入了192名女性参与者（96例BC患者和96例年龄与性别匹配的健康对照）。采用TaqMan实时PCR进行基因分型，通过酶联免疫吸附法检测血清ADIPOQ、FTO、癌胚抗原（CEA）和癌抗原15-3（CA15-3）水平，同时分析临床数据。

Results

ADIPOQ rs2241766的TG和GG基因型以及G等位基因均显著增加乳腺癌风险（OR分别为2.300和4.836；p < 0.05）。G等位基因与年轻发病和激素受体阳性亚型相关。类似地，FTO rs9939609的TA和AA基因型及A等位基因也显著提高患病风险（OR分别为4.423和7.656；p < 0.001）。BC患者的体重指数（BMI）显著更高（p < 0.001），凸显了遗传与代谢风险因素之间的潜在交互作用。

Conclusion

ADIPOQ rs2241766和FTO rs9939609多态性与埃及女性乳腺癌风险升高显著相关。这些变异可作为遗传易感性标记，支持其纳入个性化风险评估和预防策略，尤其在肥胖高发人群中。

Introduction

乳腺癌是全球女性中最常诊断的恶性肿瘤，并且是癌症相关死亡的主要原因。其发病机制和进展涉及遗传和非遗传 predisposing 因素，受到激素、遗传和生活方式的复杂相互作用驱动。肥胖是一个特别重要的风险因素，与绝经后女性乳腺癌发病率增加密切相关。此外，肥胖还与不利的临床结局相关，包括淋巴结转移、较大肿瘤尺寸、较短无病生存期和较高死亡率。从机制上讲，过量脂肪组织可能通过诱导系统性炎症和扰乱脂肪因子分泌谱来促进肿瘤发生。

乳腺癌易感性源于罕见的高外显率突变和常见的低外显率遗传变异。BRCA1、BRCA2和PALB2的致病性变异显著增加终生患病风险。同时，全基因组关联研究（GWAS）已识别出200多个常见基因座，这些基因座 individually 贡献 modest 风险，但 collectively 构成可通过多基因风险评分（PRS）测量的多基因风险成分。许多这些变异位于调控区域，影响乳腺癌关键通路（包括激素信号传导和DNA修复）中的基因表达。尽管取得了这些进展，挑战仍然存在：大部分遗传性仍未得到解释，由于参考多样性有限，PRS在非欧洲人群中的预测性较低，并且对因果变异的功能验证仍在进行中。将PRS ethically 整合到临床实践也需要仔细考虑。

脂联素由染色体3q27上的ADIPOQ基因编码，是补体1q家族成员，是一种通常在肥胖中减少的脂肪因子。较低的循环脂联素水平与乳腺癌风险呈负相关，而体外研究通过诱导凋亡和抑制血管生成证明了其抗癌作用。在ADIPOQ变异中，外显子2中的rs2241766（+45 T > G）SNP虽然是同义突变，但已与脂联素活性改变相关，并可能对乳腺癌产生人群特异性保护作用。

脂肪质量和肥胖相关（FTO）基因位于染色体16q12.2，在大脑、肝脏、内脏脂肪和下丘脑等代谢活跃组织中高度表达，并在能量调节和肥胖中扮演重要角色。rs9939609等变异与体重指数（BMI）和食欲调节强烈相关，影响膳食宏量营养素的代谢效应。除肥胖外，FTO多态性还与乳腺癌风险相关，可能通过调节雌激素受体状态和激活PI3K/Akt信号通路实现。

关于ADIPOQ rs2241766和FTO rs9939609多态性以及循环脂联素和FTO水平对埃及女性乳腺癌风险及其临床病理特征影响的研究仍然有限。本研究旨在探讨这些多态性、血清脂联素和FTO水平与乳腺癌易感性之间的关联，以及它们与临床病理特征的关联。探索这些联系可能增强我们对人群特异性风险因素的理解，并有助于开发新的治疗方法。