靶向抑制7SK长链非编码RNA通过Rn7SK-siRNA促进胃癌细胞增殖与迁移的机制研究

本研究通过siRNA敲低技术证实抑制Rn7SK lncRNA可显著促进胃癌AGS细胞的增殖、迁移与成球能力，并调控增殖/凋亡相关基因表达，提示Rn7SK在胃癌中发挥肿瘤抑制因子作用，其过表达策略或为胃癌治疗提供新方向。

　　

Highlight

背景

胃癌（GC）是全球复发率极高的恶性肿瘤，其死亡率位列第三（仅次于肺癌和肝癌）。根据GLOBOCAN 2020数据，胃癌导致约80万死亡病例（占所有癌症死亡人数的7.7%），是男女合计癌症死亡的第四大原因。2020年约有110万新发胃癌病例，占所有癌症病例的5.6%。

细胞培养

胃癌细胞系（AGS）购自干细胞技术研究中心细胞库，使用含5%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的杜尔贝科改良 Eagle 培养基（DMEM），在37°C、5% CO₂条件下培养。细胞每2-3天通过胰蛋白酶消化传代，直至融合度达80-90%。

Rn7SK-siRNA转染

针对Rn7SK的小干扰RNA（siRNA；序列：5’-UGAGAGCUUGUUUGGAGGUUU-3′）由Bioneer公司设计，用于敲低Rn7SK表达。

Rn7SK-siRNA下调胃癌AGS细胞中Rn7SK表达

为抑制Rn7SK，使用Lipofectamine将Rn7SK-siRNA转染至胃癌AGS细胞中。在转染后第1、2、3、15天收集细胞总RNA，通过qPCR检测Rn7SK表达，并与阴性对照组比较。选择这些时间点进行基因表达分析是因为致癌参数在这些时间段内进行评估。与对照组相比，Rn7SK表达显著下降。

讨论

尽管非编码DNA占人类基因组DNA序列的95%，但近年研究发现lncRNA在发育、细胞过程及人类疾病（尤其是癌症）中起关键作用。lncRNA在胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭和转移中发挥作用，其分子机制多数尚未明确。

结论

综上所述，本研究结果表明Rn7SK是胃癌肿瘤生长的重要调控因子。敲低Rn7SK可增强AGS细胞的增殖、存活和迁移能力。总之，该lncRNA在胃癌细胞中发挥肿瘤抑制因子作用，有望成为治疗新靶点。