COVID-19大流行前后呼和浩特地区女性HPV感染率及风险型别分布变化：一项基于3714例体检人群的回顾性研究

本综述系统分析了COVID-19大流行前后内蒙古呼和浩特地区女性HPV（Human Papillomavirus）感染态势。研究发现总体感染率为17.56%，高风险HPV（High-Risk HPV）感染率（13.46%）显著高于低风险型别（4.09%）。尽管大流行期间总体感染率略有下降（18.02%→16.89%），但高风险HPV持续占主导地位，凸显了公共卫生危机期间维持宫颈癌筛查（Cervical Cancer Screening）和HPV疫苗接种（HPV Vaccination）的重要性。

　　

引言

人类乳头瘤病毒（HPV）作为一种非包膜双链DNA病毒，与多种癌症特别是宫颈癌的发生发展密切相关。根据致癌潜力，HPV被分为低风险型别（主要引起生殖器疣等良性病变）和高风险型别（与宫颈癌、肛门癌、口咽癌等恶性肿瘤相关）。宫颈癌仍是全球女性第四大常见癌症，在中低收入国家更成为癌症相关死亡的主要原因。

在中国，宫颈癌负担持续加重，每年新增病例超过10万例，死亡人数超过3万。高危型HPV的持续感染是宫颈上皮内瘤变和浸润性宫颈癌发生的主要病因因素。HPV疫苗接种计划（如针对HPV16/18的Cervarix、针对HPV6/11/16/18的Gardasil以及覆盖9种型别的Gardasil 9）已显示出显著降低HPV感染率和后续宫颈癌发病率的效果。

COVID-19大流行给HPV流行病学带来了新挑战。其对医疗系统造成广泛压力，并扰乱了包括HPV疫苗接种和宫颈癌筛查在内的预防性公共卫生干预措施。有证据表明，包括中国在内的许多亚洲国家的癌症预防服务受到显著中断，疫苗接种和筛查计划被暂停或延迟。全球范围内，HPV疫苗接种覆盖率大幅下降。中国的登记数据显示，尽管2017年至2022年间9至45岁女性HPV疫苗接种覆盖率逐年提高，但总体水平仍然较低。在内蒙古自治区，首剂接种率和全程接种率均低于全国平均水平。医疗服务的这种中断，加上大流行期间性行为和就医行为的改变，可能影响了HPV的传播动态。

本研究聚焦于中国内蒙古地区，该地区关于COVID-19大流行前后HPV流行率和基因型分布的数据仍然匮乏。值得注意的是，在内蒙古，与许多全球情况不同，大规模COVID-19传播仅在2023年初限制措施解除后才开始，这定义了本研究中大流行时期的起点。

材料与方法

研究人群

本研究纳入了2020年1月至2024年12月期间在呼和浩特国际旅行卫生保健中心接受常规妇科检查的3714名女性。根据当地流行病学情况，我们将2020年至2022年的检查分类为大流行前时期，2023年至2024年的检查分类为大流行时期。大流行前时期共有2192名女性接受检查，当时本地COVID-19病例极少。大流行期间，共有1522名女性在接受检查，此时限制措施已解除，社区传播广泛发生。

样本采集

由训练有素的临床医生使用宫颈刷收集宫颈样本。将刷子插入宫颈口，顺时针旋转4至6次以获得足够的上皮细胞样本。然后将刷子放入含有细胞保存液的无菌管中。如果无法立即进行HPV检测，样本可在4°C下保存最多2周。如需长期保存，样本置于-20°C保存，确保保存期不超过一年以保持样本完整性。

HPV基因分型

使用商业DNA提取试剂盒按照制造商说明从采集的宫颈样本中提取DNA。提取的DNA随后使用广州和实生物技术有限公司提供的HPV核酸检测和基因分型试剂盒进行HPV基因分型。该试剂盒能够检测28种不同的HPV亚型，包括15种常见高风险HPV型别（16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 82），3种较不常见的高风险型别（26, 53, 73）以及10种低风险HPV型别（6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 81, 83）。通过实时聚合酶链反应（Real-time PCR）确认样本中HPV DNA的存在，并通过核酸杂交鉴定具体基因型。

统计分析

分类数据以计数和百分比汇总。使用卡方检验（χ2）比较不同时期和年份的总体及风险类别（高风险 vs 低风险）HPV感染率。双侧P值<.05被认为具有统计学显著性。分析使用SPSS 26.0版进行。

由于多个 strata 的样本量较小，未对基因型特异性、年龄特异性或多重感染数据进行推断性统计分析。

最终分析数据集中没有年龄或HPV检测的缺失数据。

伦理考虑

本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行，并得到呼和浩特国际旅行卫生保健中心伦理委员会的批准。所有参与者在纳入研究前均获得了知情同意。所有个人数据均经过匿名化处理以确保参与者机密性。

结果

总体HPV阳性率及风险类别按时期和年度趋势

在2020年1月至2024年12月期间检测的3714名女性中，652人HPV阳性，总体阳性率为17.56%。大流行前时期（2020-2022年）的总体阳性率为18.02%，大流行时期（2023-2024年）为16.89%。按年份来看，总体阳性率在2021年达到峰值，并且不同年份间的总体阳性率存在显著异质性（χ2 = 28.512, P <.001）。

高风险与低风险HPV阳性率

在整个研究期间，高风险HPV阳性率持续超过低风险阳性率。高风险HPV阳性率同样在2021年最高，且不同年份间存在显著差异（χ2 = 25.940, P <.001）。这些发现强调高风险HPV感染仍然是主要的负担，凸显了即使在公共卫生紧急情况期间，维持宫颈癌筛查和疫苗接种工作的重要性。

关于HPV基因型分布、特定年龄感染率和多重感染的额外描述性分析可作为补充数字内容获取。具体来说，补充数字内容表S1展示了2020年至2024年HPV基因型的总体分布；表S2展示了大流行前和大流行时期分层的基因型分布；表S3显示了特定年龄HPV感染率；图S1说明了HPV感染的年龄分布趋势。由于单元格样本量小，限制了统计功效和可解释性，这些数据仅用于描述目的，未进行推断性统计检验。

讨论

宫颈癌仍然是一个关键的公共卫生问题，特别是在中国，尽管筛查和疫苗接种取得了进展，但其发病率持续上升。本研究发现，呼和浩特接受常规妇科检查的女性总体HPV感染率为17.56%，高于北京（7.16%–8.85%）、湖南衡阳（10.16%）和厦门（15.13%）的报告率，但低于山东（28.4%）和广州省（21.66%）的报告率。这些比较凸显了HPV流行率的地区差异，可能反映了医疗可及性、筛查方法、样本量和人口统计学特征的差异。

在我们的分析中，高风险HPV阳性率在所有年份都持续超过低风险阳性率，并且总体和高风险阳性率均在2021年达到峰值。我们的结果提供了关于内蒙古大流行前和大流行时期总体及风险类别HPV感染率的有力证据。

COVID-19大流行对HPV流行病学的影响是明显的。我们观察到与大流行前时期相比，大流行时期的总体阳性率略有下降。与大流行相关的医疗服务中断——包括HPV疫苗接种和宫颈癌筛查的暂时中止或延迟——可能促成了这些模式。浙江杭州也有类似报道，由于筛查中断，大流行期间HPV感染率略有下降。

这些发现凸显了维持强有力的HPV筛查和疫苗接种计划的重要性，尤其是在公共卫生危机期间。即使感染率发生微小变化，鉴于该人群中高风险HPV型别占主导地位，也可能对宫颈癌预防产生长期影响。定期宫颈癌筛查仍然至关重要，即使对已接种疫苗的个体也是如此，因为疫苗并未覆盖该地区流行的所有高风险HPV型别。

局限性：本研究有几个局限性。首先，这是一项单中心回顾性研究，可能限制普遍性。其次，未收集疫苗接种状况、性史和其他行为风险因素。第三，由于缺乏详细数据，未能控制潜在的混杂因素。最后，大流行时期的定义反映了当地的流行病学状况，可能与全球标准不同。重要的是，由于样本量不足，未进行亚组分析，这限制了我们检查基因型或年龄特异性模式的能力。

总之，本研究表明，在内蒙古大流行期间，总体HPV阳性率略有下降，而高风险HPV阳性率在所有年份均持续超过低风险阳性率。这些发现凸显了高风险HPV感染的持续负担，并强调了即使在公共卫生危机期间维持疫苗接种和宫颈癌筛查计划的重要性。未来有必要进行更大规模、多中心队列研究，并整合疫苗接种和筛查数据，以澄清医疗中断如何影响HPV流行病学。

作者贡献

概念化：Muzi Jin。

数据管理：Muzi Jin, Nan Yang, Lifei Liu, Xiaonan Guo, Nannan Lü, Xin Zhang, Nan Ta, Lihua Hui。

形式分析：Muzi Jin, Nan Yang, Xiao Bai, Lihua Hui。

资金获取：Muzi Jin。

调查：Xiao Bai。

方法论：Nan Yang, Xiao Bai, Lifei Liu, Xiaonan Guo, Nannan Lü。

项目管理：Lifei Liu, Xiaonan Guo, Nannan Lü, Xin Zhang。

软件：Xiao Bai, Xiaonan Guo, Nan Ta, Lihua Hui。

可视化：Lihua Hui。

初稿撰写：Muzi Jin, Nan Yang。

审阅与编辑：Lihua Hui。