念珠菌心内膜炎诊断新视角：血培养阳性时间与β-D-葡聚糖检测价值的跨国多中心研究

本刊推荐：针对念珠菌心内膜炎诊断延迟难题，研究者开展跨国多中心回顾性研究，发现血培养阳性平均需21.8天，50%患者曾出现假阴性；而β-D-glucan(BDG)检测提前3天提示阳性（78%灵敏度），为2025 AHA指南推荐真菌性心内膜炎早期诊断提供关键实证。

　　

在当今美国阿片类药物流行的背景下，静脉注射吸毒者（IVDU）数量激增，随之而来的是注射吸毒相关感染的显著上升，其中念珠菌心内膜炎作为一种罕见但致命的真菌感染，正逐渐成为临床关注的焦点。这种感染不仅诊断困难，而且往往表现隐匿，难以与其他感染性心内膜炎区分，导致治疗延迟和死亡率升高。更令人担忧的是，现有的血培养系统对真菌检测存在灵敏度不足和耗时过长的问题，许多患者在等待阳性结果期间未能及时接受经验性抗真菌治疗，错失了最佳治疗时机。在这一临床困境的驱动下，由Farha Karlath领衔的国际研究团队开展了一项跨国多中心回顾性研究，旨在系统评估念珠菌心内膜炎患者血培养阳性所需时间，并探索β-D-葡聚糖（BDG）检测在这一疾病早期诊断中的潜在价值。他们的研究成果发表在《Antimicrobial Stewardship & Healthcare Epidemiology》2025年第5卷上，为临床实践提供了重要启示。

研究者通过联系30余名曾发表过念珠菌心内膜炎病例的研究人员，最终从三个国家的四个学术医疗中心获得了36例患者的个体水平数据集。这些患者在2010年1月至2024年6月期间经超声心动图发现赘生物且血培养念珠菌阳性而确诊。研究主要分析了血培养阳性时间、BDG检测性能及其与临床结局的关联。

研究结果显示，从症状出现到血培养阳性的平均时间长达21.8天，且50%的患者在此前至少有一次血培养阴性结果，这凸显出现有血培养系统在检测真菌感染方面的局限性。感染危险因素分析表明，72%的患者有注射吸毒史，20%存在血管内导管，8%接受过全肠外营养，另有8%有心脏手术或人工瓣膜等心血管危险因素。菌种分布以白色念珠菌（Candida albicans）为主（44.4%），其次为近平滑念珠菌（C. parapsilosis）（22.2%）和光滑念珠菌（Nakaseomyces glabratus，原名C. glabrata）（19.4%），其他菌种如热带念珠菌（C. tropicalis）和都柏林念珠菌（C. dubliniensis）各占5.6%，而克柔念珠菌（C. kefyr）最为罕见（2.8%）。

在BDG检测方面，仅有25%（9/36）的患者接受了该项检查，其中78%（7/9）的患者显示BDG水平升高（>80 pg/mL，范围：150-520 pg/mL，中位数：210 pg/mL）。值得注意的是，BDG检测的 turnaround time（周转时间）仅为24-36小时，且中位时间比血培养阳性提前3天，显示出其在早期诊断中的潜在优势。在BDG检测组中，白色念珠菌感染占主导（67%，6/9），而两名BDG未升高的患者血培养中均为近平滑念珠菌。

研究人员在讨论中指出，延迟抗真菌治疗会显著增加念珠菌血症患者的医院死亡率，而他们的研究虽然样本量较小，但首次系统揭示了念珠菌心内膜炎诊断延迟的严重程度以及BDG在早期检测中的价值。这一发现与2025年美国心脏协会（AHA）关于血培养阴性心内膜炎的科学声明相呼应，该声明推荐将BDG作为疑似真菌性心内膜炎的生物标志物以指导早期治疗。

然而，研究也强调了BDG应用的局限性：其水平可能受血液透析、既往抗真菌治疗或某些抗生素（如哌拉西林-他唑巴坦）的影响，导致假阳性结果。此外，研究的回顾性设计和有限样本量也要求未来开展更多前瞻性研究，以验证BDG在严重转移性念珠菌感染中的作用、确定最佳 cutoff values（截断值），并评估其在多样化患者群体中的实用性。

综上所述，这项研究不仅揭示了念珠菌心内膜炎诊断中的时间挑战，还为BDG作为一种快速、敏感的辅助诊断工具提供了实证支持。随着真菌性心内膜炎发病率的上升，尤其是与注射吸毒相关的病例增加，BDG检测有望成为临床医生早期干预、改善患者预后的重要武器。未来研究应聚焦于优化BDG检测流程、扩大临床应用范围，并进一步探索其在不同念珠菌菌种感染中的诊断性能。