综述：高压氧治疗头颈癌放疗后晚期放射组织毒性损伤的系统评价

本综述系统评价了高压氧治疗（HBOT）对头颈癌（HNC）放疗后晚期放射组织毒性损伤（LRTTI）的疗效。分析表明HBOT可改善骨放射性坏死（ORN）、口腔健康和生活质量（QoL），但证据多来自低质量研究，需更多高质量试验证实其临床获益。

　　

背景

头颈癌（HNC）是全球第七大常见癌症，其中绝大多数为鳞状细胞癌（HNSCC）。放疗是HNC的标准治疗手段，但可能导致晚期并发症，如骨放射性坏死（ORN）和组织缺氧所致的伤口愈合障碍。高压氧治疗（HBOT）通过在高于1.5个绝对大气压（ATA）的环境下吸入100%氧气，使血浆物理溶解氧含量显著升高，从而改善组织氧合，其生理效应包括血管收缩、减轻水肿、促进吞噬作用、抗炎以及诱导新生血管形成和骨再生，因此在治疗晚期放射组织毒性损伤（LRTTI）方面展现出潜力。

方法

研究团队于2024年8月12日系统检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆2004年至2022年间发表的相关文献。纳入标准为涉及接受放疗后出现LRTTI并接受HBOT治疗的HNC患者的研究，包括随机对照试验（RCT）、队列研究和病例系列。排除非英文文献、非人体研究、摘要及病例报告。文献质量采用乔安娜布里格斯研究所（JBI）评估工具进行严格评价。主要结局指标包括临床变化（如Notani评分），次要结局包括患者报告结局如视觉模拟评分（VAS）和口腔健康影响程度量表（OHIP）。

结果

共纳入17项研究，涉及640名HNC患者。研究设计包括6项RCT、7项队列研究和4项病例系列。患者平均年龄范围20至88岁。HBOT方案差异较大，治疗压力在2.4至2.8 ATA之间，治疗次数8至115次不等。

疗效分析

在骨放射性坏死（ORN）方面，多数研究（14/17）报告了HBOT的积极效果。例如，Forner等发现手术联合HBOT组一年后ORN愈合率达70%，而单纯手术组为51%（OR=2.2, p=0.13）。然而，Annane等的RCT显示HBOT组恢复率（19.3%）反而低于安慰剂组（32.4%）（RR=0.60, p=0.23）。在ORN预防方面，Shaw等的HOPON试验发现HBOT组与对照组ORN发生率无显著差异（6.4% vs. 5.7%）。

在口腔健康方面，几乎所有研究都观察到HBOT的益处。Cankar等发现HBOT后未刺激唾液流率显著增加（p<0.001），口腔念珠菌、链球菌和乳酸菌菌落密度显著降低（p<0.05）。Teguh等使用EORTC QLQ-H&N35量表发现HBOT组在粘稠唾液（p=0.01）、口干（p=0.009）和吞咽（p=0.011）方面有显著改善。

在疼痛管理方面，结果不一。Teguh等报告HBOT组口内疼痛VAS评分显著降低（p<0.0001），但HOPON试验中的疼痛改善被认为临床意义不大，Annane等则发现两组疼痛缓解时间无差异。

在生活质量（QoL）方面，Teguh研究发现HBOT可减少晚期副作用，但急性期无差异。Schoen等则发现HBOT未显著改善EORTC QLQ-C30评分。

在微观机制方面，Svalestad等发现HBOT后上皮下区域血液血管密度（p=0.002）、面积（p=0.041）和淋巴管密度（p=0.002）均显著增加。Thorn等发现HBOT后经黏膜氧分压显著升高（p<0.05）。然而，Helmers等观察到黏膜毛细血管密度虽随时间增加（p<0.05），但血管平均直径显著减小（p<0.001），事后分析显示组间无统计学差异。

安全性

不良反应发生率较低，报道的事件包括暂时性呼吸困难、皮下气肿、可逆性近视、肺氧毒性、癫痫发作（归因于脑转移）以及因颈动脉破裂、医院获得性肺炎或癌症复发导致的死亡。

讨论与局限性

本综述表明HBOT可能是治疗HNC患者LRTTI的一种可靠且安全的方法，尤其在改善ORN、口腔健康、疼痛和QoL方面可能具有益处。然而，支持证据主要来自低质量研究，存在较高的偏倚风险、样本量小、结局指标不一致以及临床异质性大等问题。HBOT方案（压力、次数、预防性与治疗性）的差异使得结果难以直接比较。许多研究未能充分控制放疗剂量、合并治疗、合并症或手术特征等混杂因素。

结论与展望

HBOT在特定LRTTI（如ORN愈合和口干症）中显示出潜在疗效，但当前证据强度不足以制定明确的临床指南。未来需开展更多高质量、大样本的RCT，采用标准化HBOT方案，并根据LRTTI严重程度对患者进行分层，以明确HBOT的真正临床效益和最佳使用策略。