CircRNA-14052通过miR-214-3p/IKBKB通路促进乳腺癌进展的机制研究

本研究针对乳腺癌治疗中分子机制不清的问题，通过探讨circRNA-14052/miR-214-3p/IKBKB轴在乳腺癌进展中的作用，发现circRNA-14052通过吸附miR-214-3p上调IKBKB表达，进而激活IL-6/JAK2/STAT3信号通路，促进乳腺癌细胞增殖和转移。该研究为乳腺癌靶向治疗提供了新的潜在靶点，具有重要的临床意义。

　　

乳腺癌已成为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，尽管标准化治疗取得了显著进展，但仍有30%-40%的早期乳腺癌患者最终发生转移。因此，深入探索乳腺癌发生发展的分子机制，寻找新的治疗靶点具有重要意义。近年来，环状RNA（circular RNAs, circRNAs）作为一类新型非编码RNA，因其高度保守的基因序列和稳定的分子结构，在肿瘤进展中的调控作用日益受到关注。

在这项发表于《Hereditas》的研究中，研究人员聚焦于circRNA-14052在乳腺癌中的作用机制。通过一系列实验，他们发现circRNA-14052在乳腺癌组织中显著上调，而miR-214-3p表达则明显降低。功能实验表明，敲低circRNA-14052或过表达miR-214-3p能够抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。机制研究表明，circRNA-14052通过竞争性吸附miR-214-3p，解除其对IKBKB（IκB kinase beta）的抑制作用，从而激活IL-6/JAK2/STAT3信号通路，促进乳腺癌进展。

研究人员采用的主要技术方法包括：临床样本分析（9对乳腺癌及癌旁组织）、细胞功能实验（CCK-8、伤口愈合、Transwell侵袭、流式细胞术等）、分子机制验证（双荧光素酶报告基因检测、Western blot、免疫荧光）、以及体内动物实验（裸鼠移植瘤模型）。

研究结果方面：

Overexpression of circRNA-14,052 promotes the proliferation of breast cancer cells

通过RT-qPCR检测发现，circRNA-14052在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织。在MCF-7细胞中，敲低circRNA-14052显著抑制细胞增殖并促进凋亡，而过表达则呈现相反效果。

The negative regulatory effect of circRNA-14,052 on miR-214-3p

双荧光素酶报告基因实验证实circRNA-14052可直接与miR-214-3p结合。敲低circRNA-14052导致miR-214-3p表达上调，而过表达则下调其表达。

Overexpression of miR-214-3p suppresses the proliferation of breast cancer cells

miR-214-3p在乳腺癌组织中低表达，过表达miR-214-3p抑制MCF-7细胞增殖并促进凋亡，而抑制其表达则促进细胞生长。

IKBKB is a direct target of miR-214-3p

生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验证实IKBKB是miR-214-3p的直接靶基因。过表达miR-214-3p下调IKBKB表达，而抑制miR-214-3p则上调其表达。

CircRNA-14,052 affects the breast cancer progression in vitro via miR-214-3p/IKBKB axis

挽救实验表明，敲低circRNA-14052可抑制MCF-7细胞增殖、迁移和侵袭，并促进凋亡，而这些效应可被miR-214-3p抑制剂逆转。Western blot和免疫荧光结果显示，circRNA-14052敲低下调IKBKB、IL-6、JAK2和STAT3蛋白表达，这些变化也可被miR-214-3p抑制所逆转。

CircRNA-14,052 affects the breast cancer progression in vivo via miR-214-3p/IKBKB axis

体内实验进一步证实，敲低circRNA-14052可显著抑制移植瘤生长，促进肿瘤细胞凋亡，并下调circRNA-14052、IKBKB、IL-6、JAK2和STAT3表达，同时上调miR-214-3p表达。

研究结论表明，circRNA-14052通过吸附miR-214-3p解除其对IKBKB的抑制，进而激活IL-6/JAK2/STAT3信号通路，促进乳腺癌进展。这一ceRNA调控网络的发现不仅深化了对乳腺癌分子机制的理解，也为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。然而，该研究仍存在一些局限性，如仅使用了两种乳腺癌细胞系（MCF-7和MDA-MB-231），临床样本量较小等。未来研究可进一步探索circRNA-14052在液体活检中的应用价值，以及在更多乳腺癌亚型中的功能和作用机制。