全球耐药结核病BPaL/BPaLM方案研究趋势的文献计量学分析：合作模式与知识图谱构建

本刊推荐：为解决耐药结核病(DR-TB)治疗难题，研究人员通过文献计量学方法系统分析了2015-2025年间120篇BPaL/BPaLM方案相关研究。结果显示全球年增长率达11.61%，美英南非主导研究产出，形成病原耐药性、治疗方案、临床研究三大主题集群。该研究首次揭示该领域知识结构与合作网络，为优化TB控制策略提供科学依据。

　　

全球结核病防治正面临耐药结核病(drug-resistant tuberculosis, DR-TB)的严峻挑战。尽管医疗技术不断进步，传统治疗方案仍存在疗程长、毒性大、疗效差等痛点，导致每年约15万人死于DR-TB。更令人担忧的是，近期荟萃分析显示多药耐药结核(multidrug-resistant TB, MDR-TB)和广泛耐药结核(extensively drug-resistant TB, XDR-TB)的合并患病率分别高达11.6%和2.5%。在这一背景下，含贝达喹啉(Bedaquiline)、普托马尼(Pretomanid)和利奈唑胺(Linezolid)的BPaL方案及其联合莫西沙星(Moxifloxacin)的BPaLM方案横空出世，以其卓越的疗效、更短的疗程和更好的耐受性，彻底改变了DR-TB的治疗格局。

尽管这些创新方案已被世界卫生组织快速纳入指南，但科学界尚未系统梳理该领域的研究全貌。正是这一知识空白，促使Kannan Sridharan和Gowri Sivaramakrishnan开展了这项开创性的文献计量学研究，其成果发表在《Tropical Diseases, Travel Medicine and Vaccines》。研究人员旨在通过量化分析全球科研产出、合作网络和主题演进，为未来的研究方向和实施策略提供科学导航。

研究团队采用Scopus数据库系统检索2015-2025年间相关文献，通过严格筛选最终纳入120篇符合标准的研究。运用Bibliometrix和VOSviewer等专业软件，他们从出版物趋势、作者合作关系、机构/国家贡献、引用影响力和关键词网络等多个维度，绘制了该领域的知识图谱。

关键技术方法包括：基于Scopus数据库的系统检索策略，使用(BPaL OR BPaLM) OR (bedaquiline AND pretomanid AND linezolid)作为检索式；文献筛选采用Rayyan系统评价软件进行独立双人盲法筛选；文献计量分析结合VOSviewer(1.6.18)和Bibliometrix R包(4.4.3)进行网络可视化与科学图谱构建；统计分析涵盖年增长率、合作指数、引用率等量化指标。

年度出版物与引用趋势

研究发现BPaL/BPaLM研究呈现显著增长态势，年增长率达11.61%。出版物数量从2015年的3篇激增至2024年的56篇，2025年前4个月已有9篇发表。引用分析显示2019年发表的文献年均引用率最高(13.05次/年)，这些文献多为确立BPaL方案疗效与安全性的里程碑式临床研究。

主要研究中心与发表期刊

约翰霍普金斯大学医学院以56篇出版物成为最高产机构，伦敦卫生与热带医学院(21篇)和无国界医生组织(20篇)分列二三位。抗微生物制剂与化疗(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)杂志以15篇发文量成为主要发表载体，国际结核与肺病杂志(International Journal of Tuberculosis and Lung Disease)以6篇位居第二。

国家/地区科学贡献与合作

美国(56篇)、英国(25篇)和南非(20篇)是研究产出最多的国家。国际合作非常活跃，53.33%的研究具有跨国合作背景。美国与南非的合作最为紧密，其次是英国与南非的合作网络。值得注意的是，中美洲、俄罗斯和巴布亚新几内亚等高负担地区的研究参与度明显不足。

资助机构分析

全球结核病药物研发联盟(TB Alliance)以资助14项研究成为最主要资助方，比尔及梅琳达·盖茨基金会(7项)、美国国家过敏和传染病研究所(6项)和美国国立卫生研究院(6项)也是重要资助力量。

主题关键词分析

通过关键词共现分析发现研究主题可分为三大集群：病原与耐药性分支(结核分枝杆菌、药物敏感性、抗生素耐药性、MDR-TB、XDR-TB)；治疗方案与疗效分支(贝达喹啉、普托马尼、利奈唑胺、莫西沙星等药物及治疗效果评估)；人口统计学与临床研究分支(性别、年龄组、主要临床研究、对照研究)。其中治疗方案相关关键词占比最高(45%)，反映该领域的临床转化焦点。

研究结论与讨论部分强调，这是首个针对BPaL/BPaLM方案的文献计量学研究，揭示了该领域快速发展的科研 landscape。尽管证据生成方面取得显著进展，但实施科学和公平知识生产方面仍存在明显差距。高收入国家与高负担国家之间的强有力合作网络(特别是美国与南非)表明知识共享机制正在形成，但区域不平衡现象依然突出。

该研究的重要意义在于为多个利益相关方提供了战略指导：研究人员可据此确定优先研究领域和合作机会；政策制定者和项目管理者能够基于证据基础制定指南和实施计划；资助机构可优化研究投入和能力建设决策。随着全球结核病防治工作迈向消除目标，对这些创新治疗方案的科学 landscape 的全面理解显得愈发重要。

未来研究应重点关注几个方向：特殊人群(儿童、孕妇等)的用药方案优化、治疗持续时间调整、不良反应管理、操作化实施挑战以及耐药性监测。最重要的是，研究界需要努力扩大高负担国家在科学文献中的话语权，确保证据基础反映多样化的实施环境。随着BPaL/BPaLM方案成为DR-TB管理的核心手段，研究议程必须不断演进以应对这些关键差距和机遇。

该文献计量分析不仅描绘了BPaL/BPaLM研究的全球图景，更指明了推动结核病防治进展的科学路径，为实现全球消除结核病目标提供了重要的知识基础设施。