高血压在黑人成人心肾代谢综合征中的作用：来自杰克逊心脏研究的证据

本刊推荐：为解决黑人群体心肾代谢综合征（CKM）进展机制不明的问题，研究人员开展高血压在CKM各阶段作用的前瞻性研究。结果显示高血压在CKM 2-3期患病率达80-95%，伴有高血压的2期和3期CKM患者进展至4期（临床CVD事件）的风险分别为对照组的3.25倍和5.11倍，证实高血压是驱动CKM进展的关键风险因素。

　　

在当今全球慢性疾病负担日益加重的背景下，心肾代谢综合征（Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome, CKM）作为一种新兴的临床综合征正受到越来越多关注。2023年美国心脏协会（AHA）发布总统咨询报告，首次系统定义了CKM综合征的四个渐进阶段：从仅有超重/肥胖的1期，到出现代谢风险因素的2期，再到存在亚临床心血管疾病的3期，最终发展为临床心血管事件的4期。这种综合征的核心在于代谢风险因素、慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）和心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）之间的复杂相互作用，导致多器官功能障碍和不良心血管结局。

然而，尽管全国健康与营养调查（NHANES）数据显示近90%的美国成年人符合CKM 1-4期标准，但关于哪些因素驱动CKM从早期阶段向晚期阶段进展的研究仍然有限。特别是对于黑人群体这一心血管疾病高发人群，了解CKM进展的关键驱动因素显得尤为重要。高血压作为最常见的代谢风险因素之一，在肥胖、腹型肥胖和脂肪组织功能障碍人群中更为普遍，且与亚临床CVD、CKD和临床CVD的风险增加密切相关。因此，探讨高血压在CKM综合征进展中的作用，对于制定针对性的预防策略和干预措施具有重要临床意义。

在此背景下，Lama Ghazi等研究人员利用杰克逊心脏研究（Jackson Heart Study, JHS）的数据，深入分析了高血压在黑人成年人CKM综合征中的流行情况及其与疾病进展的关联。他们的研究成果发表在《Journal of Human Hypertension》期刊上，为理解CKM综合征的病理生理机制和制定精准防控策略提供了重要证据。

研究人员主要采用了前瞻性队列研究设计，数据来源于杰克逊心脏研究这一专门针对美国黑人群体的大型队列。研究纳入了2118名基线无冠心病、心力衰竭、卒中或CKM 0期的黑人成年人。通过标准化数据收集方法，包括家庭访谈、体格测量（血压、身高、体重、腰围）、生物样本检测（血糖、血脂、肾功能指标）和超声心动图检查（左心室质量指数测量），研究人员准确评估了CKM各阶段的状态。CKM分期严格遵循AHA总统咨询报告的定义标准，高血压定义为自报使用降压药物、收缩压≥130 mmHg或舒张压≥80 mmHg。研究采用Cox比例风险模型评估高血压与CKM进展的关联，并进行了多因素调整以控制潜在混杂因素的影响。

基线特征描述

研究人群的平均年龄为54岁，女性占63.4%。随着CKM分期的升高，参与者呈现出年龄增大、教育水平降低、吸烟比例增高、饮酒比例降低的趋势。在生理指标方面，较高CKM分期与较高的收缩压、舒张压、体重指数（Body Mass Index, BMI）、腰围、糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c, HbA1c）、空腹血糖、血清甘油三酯和总胆固醇水平相关，而估计肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR）则随分期升高而降低。

代谢风险因素流行情况

在所有CKM 2期和3期参与者中，100%都存在超重/肥胖、腹型肥胖或脂肪组织功能障碍。高血压是CKM 2期和3期中最常见的代谢风险因素，患病率分别达到80%和95%。其他代谢风险因素的流行率从高到低依次为代谢综合征、低高密度脂蛋白胆固醇、糖尿病、中高风险CKD和高甘油三酯血症。

CKM 4期发病率

平均随访12.3年间，CKM 1期、2期和3期参与者进展为4期CKM（发生临床CVD事件）的发病率分别为每1000人年1.4例、7.0例和25.4例。在CKM 2期参与者中，伴有高血压者的发病率为每1000人年7.5例，而不伴高血压者的发病率仅为每1000人年2.1例。在CKM 3期参与者中，这一差异更加明显，伴有高血压者的发病率高达每1000人年26.6例。

高血压与CKM进展风险

多因素调整后的Cox模型显示，与CKM 1期相比，伴有高血压的CKM 2期参与者进展为4期CKM的风险比为3.25（95%置信区间：1.56-6.80），而伴有高血压的CKM 3期参与者的风险比进一步升高至5.11（95%置信区间：2.05-12.78）。其他代谢风险因素，包括糖尿病、高甘油三酯血症、代谢综合征和中高风险CKD，也都与CKM进展风险增加相关。

高血压合并其他代谢风险因素的影响

在CKM 2期参与者中，56.5%同时有高血压和其他代谢风险因素，23.1%仅有高血压而无其他代谢风险因素，20.4%有其他代谢风险因素但无高血压。三组人群的4期CKM发病率分别为每1000人年8.8例、4.3例和5.1例。与无高血压但有其他代谢风险因素的参与者相比，同时有高血压和其他代谢风险因素的参与者发生4期CKM的风险比为1.45（95%置信区间：0.89-2.37）。

各代谢风险因素的独立影响

在CKM 2期参与者中，患有糖尿病者的4期CKM风险比是无糖尿病者的2.05倍（95%置信区间：1.45-2.89），患有高甘油三酯血症者的风险比是1.47倍（95%置信区间：1.04-2.08），患有代谢综合征者的风险比是1.44倍（95%置信区间：1.02-2.04）。中高风险CKD与4期CKM风险无显著关联。在CKM 3期参与者中，仅糖尿病与4期CKM风险显著相关（风险比=2.13，95%置信区间：1.27-3.58）。

本研究通过系统分析杰克逊心脏研究中黑人成年人的数据，揭示了高血压在CKM综合征中的关键作用。研究发现高血压是CKM 2期和3期中最常见的代谢风险因素，且与CKM向4期进展的风险显著增加相关。这些发现强调了在CKM综合征管理中对高血压进行早期干预的重要性。

从公共卫生角度而言，本研究结果具有重要启示。已知约33%的黑人成年人CVD事件可归因于高血压，而本研究进一步证实高血压在驱动CKM进展中的核心作用。因此，针对高血压的预防和控制策略可能有效减缓CKM进展，从而降低CVD发病率。已有研究证明，通过非药物干预（如促进心脏健康生活方式、增加体育活动、改善饮食结构、减少钠盐摄入、维持健康体重、避免过量饮酒和保证充足睡眠）和药物干预（如GLP-1受体激动剂）可以有效降低血压，但这些干预措施在阻止CKM进展方面的直接效果尚需进一步研究。

值得注意的是，本研究发现在CKM 2期和3期参与者中，多数人同时存在两个或多个代谢风险因素，且高血压往往与其他风险因素共存。这种多病共存的情况增加了高血压管理和预防的复杂性，需要制定个体化的治疗方案，并面临药物 regimen复杂、不良反应风险增加和医疗碎片化等挑战。因此，预防多种代谢风险因素的发生，并在其他风险因素存在的情况下采取全面的高血压预防策略，可能带来更大的健康收益。

研究的优势包括大样本量、前瞻性设计、标准化数据收集方法和长期随访。然而，也存在一些局限性：仅部分JHS参与者完成了基线超声心动图检查，且在第2和第3次访视时未重复进行，因此无法研究从CKM 1期或2期间3期的转变；样本量适中，未能按性别分析高血压在CKM中的作用；缺乏女性特异性风险因素数据；无法计算高血压的人群归因风险；样本来自单一地理区域，可能限制结果外推性。

尽管如此，由于在预防保健和高血压管理方面的结构性不平等持续存在，心血管结局的种族差异依然明显，本研究对于理解历史上代表性不足和高风险人群的CKM进展仍然具有重要现实意义。

综上所述，这项针对JHS黑人群体的研究证实，高血压是CKM 2期和3期中最常见的代谢风险因素，且与进展为4期CKM的风险增加显著相关。这些发现强调了在CKM框架内高血压防控的重要性，为制定针对黑人群体的心血管疾病预防策略提供了科学依据。未来研究应进一步探讨高血压控制对延缓CKM进展的效果，以及针对多病共存患者的综合管理策略。