男性口腔HPV持续与清除规律揭示：性行为与年龄成关键影响因素

本研究针对男性HPV相关口咽癌(OPC)负担加剧的现状，通过多国队列分析揭示口腔HPV感染的清除规律。研究发现 prevalent infection（基线感染）清除率显著低于incident infection（新发感染），性行为频率与老年男性群体更易出现持续性感染。该成果为HPV-OPC二级预防策略制定提供了关键流行病学证据。

　　

随着吸烟相关头颈癌发病率的下降，由人乳头瘤病毒(HPV)引起的口咽癌(OPC)正呈现全球性增长趋势。HPV相关OPC在男性中的发病率显著高于女性，目前已超越宫颈癌成为HPV相关癌症的首要类型。然而与传统HPV相关癌症不同，OPC缺乏可靠的癌前病变筛查手段，且全球男性HPV疫苗接种率(6%)远低于女性(20%)，这使得大量男性群体缺乏疫苗保护。在此背景下，深入了解口腔HPV感染的自然史成为制定二级预防策略的关键突破口。

由美国Moffitt癌症中心Anna R. Giuliano教授领衔的国际研究团队，在《Nature Communications》发表了针对男性口腔HPV感染清除规律的多国队列研究成果。该研究基于HPV男性感染研究(HIM Study)队列，对来自美国、巴西和墨西哥的3137名男性进行长达8年的随访，通过每6个月采集的口腔漱口水样本，采用SPF10 PCR-DEIA-LiPA25^?（采用SPF10 PCR引物系统结合DNA酶免疫测定和线型探针分析）技术进行HPV基因分型，最终纳入589名存在致癌性口腔HPV感染的男性数据，其中prevalent infection（基线感染）186例，incident infection（新发感染）403例。

研究主要采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型分析感染清除规律。技术方法核心包括：建立多国男性前瞻性队列（n=3137），每6个月采集口腔漱口水样本，使用SPF10 PCR-DEIA-LiPA25^?系统进行25种HPV基因型检测，采用严格的质量控制（β-球蛋白基因扩增），并运用生存分析和多变量模型评估清除影响因素。

Oral oncogenic HPV infection clearance

研究发现两种感染类型的清除规律存在显著差异(p<0.001)。新发感染中78%为短暂性感染（仅单次检测阳性），仅6.6%持续超过24个月；而基线感染中仅47.1%为短暂性感染，24.3%持续超过24个月。HPV16型感染表现出更高持续性，新发和基线感染中分别有14.1%和21.6%持续超过24个月。

随访至78个月时，95%的新发感染被清除，而基线感染仅有85%被清除。排除短暂性感染后，两种感染类型的清除规律在随访前18个月相似，但18个月后基线感染显示出更低的清除概率。

Factors associated with clearance of an oral oncogenic HPV infection

年龄分析显示，老年男性（>39岁）的感染清除率显著降低。在新发感染持续≥6个月的群体中，年轻组(17-30岁)和中龄组(31-41岁)的中位感染持续时间分别为18和17个月，而老年组(>42岁)长达34个月。在基线感染中，老年组(>39岁)的中位持续时间为13个月，显著高于年轻组(<6个月)和中龄组(1.3个月)。

多变量分析揭示，性行为因素是影响感染清除的关键因素。在新发感染中，终身女性性伴侣数量较多者清除率降低(aHR:0.72)；在基线感染中，过去6个月进行口腔性行为≥7次的男性清除概率降低50%(aHR:0.5)。此外，其他种族男性、非西班牙裔人群和当前吸烟者出现≥6个月持续感染的风险显著增加。

研究结论强调，口腔HPV感染的清除规律因感染类型（新发vs基线）而异，性行为暴露和年龄增长是影响持续性的关键因素。这些发现为HPV相关OPC的风险分层提供了重要依据，提示针对老年男性和性行为活跃人群开展口腔HPV主动监测的必要性。研究者建议重新评估男性HPV疫苗接种年龄上限（目前通常为26岁），考虑到老年群体感染更易持续的特征，将疫苗接种年龄扩展至45岁可能带来显著获益。该研究建立的多国队列数据和长期随访模型为口腔HPV自然史研究提供了宝贵资源，对指导OPC精准防治策略具有重要实践意义。