S1P负载修复CAD患者HDL功能障碍并恢复其心脏保护作用

来自德国杜塞尔多夫大学的研究团队针对冠心病（CAD）患者高密度脂蛋白（HDL）功能失调问题，通过S1P负载技术成功修复HDL的心脏保护功能，为HDL质量导向治疗提供新策略。

　　

高密度脂蛋白（HDL）浓度与心血管事件相关，但单纯提升HDL浓度并未降低心血管风险，表明HDL功能而非浓度才是脂保护作用的关键。研究人员发现冠心病（CAD）患者的HDL在急性心肌梗死模型中无法缩小梗死面积和改善射血分数，而健康人HDL则显著发挥心脏保护作用。

通过脂质组学分析发现，CAD患者HDL中鞘氨醇-1-磷酸（S1P）含量降低，但载脂蛋白M（ApoM）含量未改变，说明HDL保留S1P结合能力。值得注意的是，在缺乏HDL受体SRBI的小鼠中，无论是健康HDL还是BSA负载的S1P均失去心脏保护作用。

研究团队创新性地采用S1P负载技术处理CAD患者的HDL，使其S1P含量翻倍，成功恢复其心脏保护功能至健康HDL水平。这一发现揭示了HDL功能的质量依赖性缺陷机制，并为通过S1P负载修复功能障碍性HDL提供了治疗新思路。

实验中采用靶向LC/ms分析、ELISA检测和小鼠心肌梗死模型（经临时开胸LAD结扎）等技术，所有操作符合ARRIVE II指南和欧洲动物保护公约规范。HDL分离及S1P负载实验采用43mg HDL蛋白/kg体重的标准化方案，S1P剂量通过38μg/kg体重实现功能性修复。