综述：药物共晶与纳米共晶研究进展：提高溶解度及临床转化的策略

《AAPS PharmSciTech》：Advances in Pharmaceutical Cocrystals and Nano-Cocrystals: Strategies for Enhancing Solubility and Translating to Clinical Use

本综述系统评述了通过共晶（Cocrystal）和纳米共晶（Nano-Cocrystal）技术改善药物溶解度、溶出速率和生物利用度的最新策略。重点探讨了共晶筛选（包括AI与机器学习方法）、纳米化协同增效机制，以及其向临床转化面临的挑战与前景。

　　

Abstract

口服生物利用度差是现代药物开发中的主要挑战，其根源常在于药物在水性介质中的溶解度不足。大多数新化学实体（NCE）以及市场上近40%的药物属于生物药剂学分类系统（BCS）II类或IV类，这两类药物的共同特点是水溶性极低。因此，开发能够有效提升药物溶解度的技术已成为药剂学研究的迫切需求。

本综述旨在对共晶和纳米共晶技术进行全面而详细的评估。共晶技术通过药物活性成分与共形成物（coformer）在晶体结构中的有序结合，有效改善药物的多种理化参数，如稳定性、溶解度和生物利用度。而纳米共晶作为一项新兴技术，巧妙地将共晶的优势与纳米尺寸效应相结合。其产生的纳米尺度颗粒不仅继承了共晶的优良特性，还因比表面积的显著增大，进一步增强了溶解行为和溶出速率。

文章通过检索PubMed、Scopus及专利数据库的相关文献，系统讨论了共晶及其他多组分系统的晶体结构特征、键合类型以及其表现出的特殊性质。综述详细概述了共晶化的工艺流程、多种制备与表征方法，并重点介绍了共形成物的筛选策略——包括新兴的计算模拟、人工智能（AI）和机器学习技术。

Graphical Abstract

纳米共晶部分着重介绍了其合成方法与独特优势。文章同时探讨了共晶和纳米共晶中可能存在的多晶型现象，并对比了共晶技术相对于其他增溶策略的优越性。此外，综述还评估了这些技术在各类疾病治疗中的应用潜力及初步的临床结果。

讨论指出，目前对纳米共晶的研究仍相对有限，这极大地阻碍了其向工业生产和临床应用转化的进程。相比之下，共晶技术虽面临一些产业化壁垒，但已在商业上取得了显著的成功，显示出巨大的发展潜力和市场价值。