手性荧光双信号纳米颗粒通过靶向CD81增强肿瘤细胞自噬

来自国内的研究团队针对肿瘤治疗中自噬调控难题，开发了青霉胺修饰的手性硫化铜纳米颗粒(D/L-CuS NPs)。研究发现D-CuS NPs通过特异性靶向CD81受体，激活Ca2+通道/CaMKKβ/AMPK信号通路，显著诱导肿瘤细胞自ophagy，在体内实验中成功实现肿瘤靶向治疗，为纳米药物治疗肿瘤提供了新策略。

　　

自ophagy作为多种人类疾病的关键调控机制，近年来备受关注。研究团队成功制备出青霉胺修饰的手性硫化铜(CuS)纳米颗粒(NPs)，该颗粒在300-1000 nm波长范围内呈现明显的圆二色性(CD)光谱特征，并在680 nm处显示荧光发射峰。实验数据表明，D型CuS NPs表现出显著的手性依赖性自ophagy诱导能力，其效果优于L型CuS NPs，特别是对乳腺癌细胞的CD81受体靶向亲和力高达228.4倍。

机制研究揭示，手性纳米颗粒通过特异性结合CD81受体，开启机械敏感性钙离子通道，激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β(CaMKKβ)/AMPK信号通路，进而增强Atg1/ULK1(Unc-51-like autophagy activating kinase 1)激酶活性，最终促进自ophagy发生。体内实验证实D-CuS NPs在肿瘤组织中选择性富集，有效诱导自ophagy并成功实现肿瘤治疗。这项研究为手性纳米材料调控生物学过程和改善肿瘤治疗提供了重要理论与实践依据。