综述：肥厚性瘢痕与瘢痕疙瘩的流行病学、分子病理机制及治疗干预策略

《MedComm》：Hypertrophic Scarring and Keloids: Epidemiology, Molecular Pathogenesis, and Therapeutic Interventions

本综述系统探讨了病理性瘢痕（肥厚性瘢痕HTS和瘢痕疙瘩）的流行病学特征、分子机制及治疗策略。文章重点解析了TGF-β/Smad、Integrin-FAK、Wnt/β-catenin等关键信号通路的异常活化，以及单细胞多组学技术揭示的成纤维细胞异质性。同时评述了从手术切除、皮质类固醇注射到新兴的基因编辑、免疫调控和智能生物材料等治疗手段，强调针对机械应力与分子靶点的个性化联合治疗是未来方向。

　　

1 引言

病理性瘢痕包括肥厚性瘢痕（Hypertrophic Scars, HTS）和瘢痕疙瘩（Keloids），是伤口愈合失调导致的纤维增生性疾病，以过量细胞外基质（ECM）沉积和持续炎症为特征。与可自行消退的HTS不同，瘢痕疙瘩会侵袭周围正常组织，复发率高，且伴随疼痛、瘙痒及功能障碍，造成显著的心理和社会负担。

2 流行病学

瘢痕疙瘩的发病率存在明显地理和种族差异，在非洲、亚洲和拉丁美洲人群中的发生率可达5%–10%，而欧洲和北美地区低于0.1%。10–30岁为高发年龄段，性别差异尚不明确，可能与激素水平有关。常见发病部位包括前胸、肩背和耳垂，这些区域常受机械张力影响。遗传因素（如HLA-DRB1 * 15等位基因）、免疫失调（如特应性皮炎）以及创伤、手术和痤疮等都是重要风险因素。

3 分子病理机制

3.1 诊断与病理基础

HTS与瘢痕疙瘩在临床与组织学上具有明显差异。HTS胶原纤维排列较为规则，富含α-SMA⁺肌成纤维细胞，瘢痕疙瘩则呈现杂乱密集的“瘢痕疙瘩胶原”，且炎症细胞浸润更显著。

3.2 信号通路进展

3.2.1 机械转导信号

TGF-β、整合素–FAK和YAP/TAZ是核心机械敏感通路。TGF-β通过Smad（经典）和MAPK/PI3K（非经典）途径促进成纤维细胞活化及ECM合成。整合素感应机械应力后激活FAK，进而调控PI3K/Akt和mTOR信号。YAP/TAZ响应细胞外基质刚度，进入细胞核后激活CTGF、COL1A1等促纤维化基因。

3.2.2 发育与非机械通路

Wnt/β-catenin通路在瘢痕形成中同样关键，β-catenin核转位驱动纤维化相关基因转录。Notch、Hedgehog-GLI1、JAK/STAT和MAPK/ERK通路也通过不同机制促进成纤维细胞增殖、分化和炎症反应。

3.2.3 通路交叉与新靶点

这些通路形成复杂调控网络。例如，TGF-β与Wnt/β-catenin之间存在正反馈循环，YAP与Smad蛋白互作增强纤维化转录活性。单细胞技术与多组学分析进一步揭示瘢痕成纤维细胞中存在POSTN⁺等高纤维化亚群，以及TEM1（CD248）等潜在治疗靶点。

3.3 炎症与免疫驱动

M2型巨噬细胞、肥大细胞和Th2淋巴细胞通过释放TGF-β1、IL-4、IL-13等细胞因子，维持促纤维化微环境。炎症小体（如NLRP3）激活导致IL-1β和IL-18分泌，进一步放大炎症并促进肌成纤维细胞转化。

4 治疗与预防干预

4.1 有创治疗

手术切除结合术后放疗或药物注射可降低复发率。Z成形术和改进的筋膜缝合技术能有效减轻皮肤张力。皮质类固醇（如曲安奈德TAC）和5-氟尿嘧啶（5-FU）注射可抑制成纤维细胞增殖。激光治疗（如脉冲染料激光和点阵CO₂激光）可通过激光辅助药物递送（LADD）增强疗效。微针（MN）技术能精准递送抗纤维化药物，调控局部微环境。

4.2 无创干预

负压伤口治疗（NPWT）通过调控YAP信号和减轻炎症促进愈合。硅酮敷料可通过减少经皮水分丢失（TEWL）抑制瘢痕增生。压力治疗和按摩有助于改善瘢痕柔韧性和高度。

4.3 新兴疗法

基因治疗（如miR-3606-3p、miR-141-3p）靶向ITGAV、TGF-β2等分子。干细胞来源外泌体可调节PI3K/Akt/mTOR信号，恢复线粒体功能。生物制剂（如IL-1拮抗剂）和抗体药物靶向特定炎症和血管生成通路，展现出良好前景。

5 展望

当前研究正从单一治疗转向针对多靶点、多通路的个性化策略。结合基因编辑、生物材料与免疫调控新技术，未来有望实现病理性瘢痕的精准防治与功能修复。开发更能模拟人体瘢痕复杂性的实验模型，以及跨学科合作推动临床转化，是未来的重要方向。