IL-25通过抑制肝巨噬细胞Notch信号通路改善MAFLD的机制研究

本研究探讨了IL-25在MCD饮食诱导的MAFLD模型中对巨噬细胞极化的调控作用。研究人员通过体内外实验发现，IL-25能促进M2型巨噬细胞极化（上调Arg1、Chi3l3和IL-10/TGF-β表达），抑制STAT3/Notch-1通路并激活IL-33/NF-κB负反馈轴，从而改善肝脏炎症和脂肪变性。该发现为炎症性肝病提供了潜在治疗策略。

　　

在代谢相关脂肪肝病（MAFLD）模型中，研究人员发现白细胞介素-25（IL-25）的表达在MCD饮食小鼠肝脏和棕榈酸处理肝细胞中显著下调。IL-25干预可促进M2型巨噬细胞极化，表现为精氨酸酶1（Arg1）、几丁质酶3样蛋白3（Chi3l3）和抗炎细胞因子（IL-10、TGF-β）表达上调，同时抑制促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）。机制上，IL-25通过抑制STAT3/Notch-1信号通路并诱导IL-33产生，进而负向调控NF-κB/Jagged-1轴，阻止M1型巨噬细胞极化。采用IL-25诱导的M2a巨噬细胞过继转移治疗，显著改善了MCD喂养小鼠的肝脏脂肪变性和胆管反应。这些结果揭示了IL-25通过调控巨噬细胞极化与炎症反应在MAFLD中的保护作用。