基于表观遗传亚型的骨肉瘤分型与靶向治疗新策略

来自多机构的研究团队针对骨肉瘤基因组复杂性阻碍靶向治疗开发的难题，通过染色质可及性分析首次定义了早期（EOD）与晚期（LOD）成骨细胞分化状态亚型，揭示其核心调控回路及瘤内共存现象，并在PDX模型中验证了亚型特异性药物响应，为这类基因组复杂癌症提供了表观遗传指导的联合治疗新范式。

　　

骨肉瘤作为一种基因组高度复杂的肿瘤，其广泛的结构重排长期以来阻碍了基于分子致癌机制的靶向治疗开发。研究者提出表观遗传机制可能驱动骨肉瘤亚型分化的假说，通过染色质可及性分析成功鉴定出两种特征性细胞状态：早期成骨细胞衍生（EOD）状态表现为早期骨发育相关转录因子（如RUNX2、OSX）的上调，而晚期成骨细胞衍生（LOD）状态则高表达骨成熟相关基因（如OCN、BSP）。研究团队进一步绘制了这两种状态的核心调控电路（Core Regulatory Circuitry），并通过单细胞多组学分析首次证实同一肿瘤内存在这两种状态的共存现象。利用患者来源异种移植（PDX）模型库进行药物筛选，发现不同细胞状态对靶向药物存在差异性响应。这项研究不仅为骨肉瘤治疗提供了基于表观遗传分型的联合治疗新思路，更为基因组复杂癌症的精准治疗策略树立了新模式。