综述：神经胶质细胞营养感应：营养素调控阿尔茨海默病发病机制的机制与精准干预

本综述深入探讨了黄酮类化合物通过调节脂质代谢、改善胰岛素抵抗（IR）及重塑肠道菌群等多重机制，对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的干预潜力。文章系统总结了黄酮活性代谢物的保护作用，并前瞻性提出益生元-益生菌协同策略，为代谢综合征（MetS）的精准防治提供了新视角。

　　

Abstract

代谢综合征（MetS）以高脂血症、腹型肥胖和胰岛素抵抗（IR）等为特征，与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）密切相关，后者已成为全球性的疾病负担。当前亟需开发促进健康、无副作用的MetS预防和治疗策略。黄酮类化合物是从膳食中易于获取的活性植物化学物，动物和人群研究表明其可改善脂质代谢紊乱并对MASLD产生保护性支持。然而，黄酮类化合物中具体哪些成分、其代谢产物、或是通过影响肠道菌群等间接机制在显著改善MASLD中起主导作用，目前仍不明确。本综述首先探讨了黄酮类化合物减缓MASLD发生和发展的多样机制；继而总结了具有增强MASLD保护作用的黄酮代谢物；此外，某些黄酮类化合物可通过重塑特定或整体肠道微生物组来缓解MASLD；最后，综述展望了开发含黄酮类的益生元-益生菌系统的潜力，并讨论了明确黄酮类与MASLD改善间因果关系的潜在研究方向。

黄酮类化合物的多元作用机制

黄酮类化合物通过多靶点途径干预MASLD进程。其可直接调节肝脏脂质代谢关键酶活性，减少甘油三酯（TG）积累，缓解肝细胞脂肪变性。同时通过增强胰岛素信号通路敏感性，改善外周组织IR状态，间接减轻代谢紊乱对肝脏的负面影响。部分黄酮苷元及其代谢产物（如酚酸类）表现出较强的抗氧化与抗炎特性，能抑制核因子κB（NF-κB）等炎症通路活化，降低肝星状细胞激活风险，延缓肝纤维化进展。

活性代谢物的保护效应

黄酮类化合物经体内代谢后产生的次级产物往往具有更高生物利用度与活性。例如，表儿茶素（EGCG）的甲基化代谢物表现出更强的肝细胞保护能力；槲皮素硫酸结合物则被证实可特异性靶向肝细胞，调节胆固醇代谢相关基因（如CYP7A1）表达。这些代谢物通过直接与核受体（如FXR、LXR）相互作用，或调控AMPK/PGC-1α信号轴，促进脂肪酸β氧化，从而增强对MASLD的防护作用。

肠道微生物组的重塑功能

特定黄酮类（如花青素、黄烷醇）可作为益生元选择性促进有益菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）增殖，抑制条件致病菌生长。菌群代谢产生的短链脂肪酸（SCFAs，如丁酸盐）不仅改善肠道屏障完整性，减少内毒素易位，还可通过G蛋白偶联受体（GPCRs）信号系统调节宿主免疫与代谢稳态。这种微生物-肝脏轴的调控为黄酮类改善MASLD提供了间接机制支持。

益生元-益生菌系统开发前景

基于黄酮与微生物的互作特性，构建包含黄酮类益生元与特定益生菌株（如能高效代谢黄酮的菌种）的协同系统，有望提升黄酮生物利用度与靶向性。此类系统或可通过增强菌群代谢功能、稳定黄酮活性形式、优化宿主-微生物对话等多途径，实现对MASLD的精准干预。未来需结合多组学技术与无菌动物模型，深入解析黄酮-菌群-宿主互作网络，确立其因果关系与临床转化价值。