miR-27a-5p通过靶向NOX4调控自噬缓解糖尿病血管损伤的作用与机制研究

本研究发现miR-27a-5p在高糖环境下通过靶向抑制NADPH氧化酶4（NOX4）的表达，进而调控MAPK信号通路激活状态，有效抑制过度自噬（autophagy）和细胞凋亡（apoptosis），改善糖尿病血管内皮功能障碍并促进缺血后血流恢复，为糖尿病血管并发症的治疗提供了新的潜在靶点。

　　

研究亮点

AGEs诱导内皮细胞凋亡、自噬及功能障碍

既往研究表明，高糖诱导的晚期糖基化终末产物（AGEs）在糖尿病并发症心血管疾病发病机制中起关键作用。我们通过体外用AGEs刺激人脐静脉内皮细胞（HUVECs）模拟糖尿病环境，以BSA作为对照。分别用不同浓度（1、10和100 μg/ml）的BSA或AGEs处理HUVECs，重点关注100 μg/ml浓度在不同时间点（6、12和24小时）的影响，随后提取细胞蛋白进行机制研究。

讨论

糖尿病血管并发症以内皮功能障碍、血管生成受损、内皮细胞凋亡和自噬失调等病理变化为特征，可由炎症、高血糖、免疫系统激活、AGEs和氧化应激等因素驱动，共同促进动脉粥样硬化和微血管疾病的发生发展。本研究揭示了miR-27a-5p对糖尿病内皮损伤的保护作用，并阐明其通过靶向NOX4调控自噬通路的分子机制。

结论

我们的研究结果表明，过表达miR-27a-5p可通过转录后抑制NOX4的表达，抑制过度自噬，减轻糖尿病条件下的内皮功能障碍和血管生成能力受损，并进一步促进糖尿病小鼠下肢缺血后的血流灌注恢复。这些发现凸显了靶向miR-27a-5p/NOX4轴在防治糖尿病血管损伤方面的巨大潜力。