黑色素瘤患者中程序性死亡配体-1（Programmed Death Ligand-1，PD-L1）的PET成像：一项初步研究

《Melanoma Research》：Programmed death ligand-1 PET imaging in patients with melanoma: a pilot study

晚期黑色素瘤患者PD-L1表达异质性评估及治疗响应相关性研究。前瞻性试点试验纳入10例患者，基线及治疗6周后采用[18F]-BMS-986229 PD-L1 PET成像评估全身病灶PD-L1表达动态变化，并与RECIST临床响应关联。结果显示基线PD-L1 SUVmax中位数3.6，治疗6周后所有患者（除2例外）PD-L1 SUVmax下降，5例PR患者基线SUVmax（3.6-8.6）显著高于3例PD患者（1.7-2.6）。初步证实非侵入性PD-L1 PET成像可动态监测治疗响应，揭示基线SUVmax与病灶缩小相关性（r=0.41）。但与IHC PD-L1表达评分相关性低（r<0.1）。该技术为评估免疫治疗响应提供了新手段，需更大队列验证。

　　这项研究聚焦于一种非侵入性方法，用于评估晚期黑色素瘤患者在接受联合免疫治疗期间PD-L1（程序性死亡配体1）的表达情况。PD-L1是一种在黑色素瘤中异质性表达的蛋白质，传统上通过免疫组织化学（IHC）进行检测，但这种方法需要活检，且难以全面反映肿瘤内部的表达异质性。因此，研究团队探索了使用PET（正电子发射断层扫描）成像技术，结合一种名为[¹⁸F]-BMS-986229的新型放射性示踪剂，来实现对全身PD-L1表达的评估。

在研究中，共有10名晚期黑色素瘤患者接受了[¹⁸F]-BMS-986229的PET扫描，分别在治疗开始前和治疗后6周进行。结果显示，所有患者在基线PET扫描中均表现出PD-L1的摄取，其中最大标准摄取值（SUV_max）的中位数为3.6，范围在1.7至8.6之间。在治疗后6周，所有但两名病变的PD-L1 SUV_max出现了下降。研究还发现，基线时PD-L1 SUV_max较高的患者，在治疗过程中表现出更大的病变体积减少。此外，PD-L1 PET摄取与基线IHC评估的PD-L1表达之间仅显示出较低的相关性，这表明PET成像可能能够更全面地捕捉肿瘤内部的表达差异。

PD-L1 PET成像的优势在于其非侵入性、能够对全身多个病灶进行评估，并且能够在短时间内完成，使得患者无需多次就诊。与传统的IHC方法相比，PET成像在处理大面积肿瘤或多个病灶时更为便捷，能够提供更丰富的数据。在研究中，PET扫描在治疗开始前和治疗后6周进行，用于评估PD-L1的动态变化，并与RECIST（实体肿瘤疗效评价标准）评估的临床反应进行对比。结果显示，PD-L1 PET摄取的下降趋势与CT扫描中肿瘤体积的减少相一致，进一步支持了PET成像在监测免疫治疗效果方面的潜力。

研究还观察到，PD-L1在不同组织中的摄取存在显著差异，如肝脏、脾脏和肾脏的摄取较为明显，而肺部和腹膜的病灶则没有表现出PD-L1的摄取。这可能反映了PD-L1在不同器官中的表达差异，或与示踪剂的生理分布有关。此外，对于非反应性病灶，其在PET扫描中并未表现出PD-L1的摄取，这表明PET成像可能有助于识别对免疫治疗不敏感的病变，从而为个体化治疗提供参考。

在病理学对比方面，研究团队利用存档的福尔马林固定、石蜡包埋组织进行IHC分析，以评估PD-L1的表达情况。然而，IHC与PET摄取之间的相关性较低，这可能与IHC仅评估局部组织样本而无法全面反映肿瘤异质性有关。因此，未来研究可能需要结合PET引导的活检，以更精确地进行组织学与影像学数据的对比。

研究还发现，PD-L1 PET成像在治疗过程中能够捕捉到病灶的动态变化，例如某些病灶在治疗后表现出PD-L1摄取的减少或消失，而另一些病灶则保持稳定或进展。这种变化与患者对治疗的反应存在一定的关联，特别是在PD-L1 SUV_max较高的患者中，治疗后病灶体积减少的趋势更为显著。此外，PET成像能够提供关于肿瘤内部异质性的信息，例如某些病灶在治疗前表现出较高的PD-L1摄取，但在治疗后摄取减少，而其他病灶则未表现出明显变化。这些发现表明，PD-L1 PET成像不仅能够评估肿瘤的总体表达水平，还能够揭示病灶之间的异质性，从而为免疫治疗的个体化决策提供支持。

值得注意的是，研究团队在分析过程中考虑了多种参数，包括单个病灶的最大SUV_max、所有病灶的平均SUV_max，以及这些参数与临床反应之间的关系。尽管样本量较小，但研究结果初步表明，PD-L1 PET成像具有在非侵入性评估肿瘤表达方面的可行性。未来的研究需要在更大规模的患者群体中验证这些发现，并进一步探讨PD-L1 PET成像在免疫治疗监测中的实际应用价值。

PD-L1 PET成像的潜在临床意义在于，它可能为医生提供更全面的肿瘤表达信息，从而优化治疗方案。例如，对于PD-L1表达水平较高的患者，可能更倾向于采用联合免疫治疗，而对PD-L1表达水平较低的患者，可能需要考虑其他治疗策略。此外，PET成像还可以用于监测治疗过程中的PD-L1表达变化，帮助医生评估免疫治疗的效果并及时调整治疗方案。

然而，这项研究也存在一定的局限性。首先，样本量较小，仅包括10名患者，这可能影响结果的普遍适用性。其次，IHC数据仅来自部分患者和病变，无法全面反映PD-L1的表达情况。此外，研究中使用的PET成像仅在治疗开始前和治疗后6周进行，未能覆盖更长的治疗周期，因此无法全面评估PD-L1表达随时间的变化趋势。未来的研究应扩大样本量，并在更长的时间范围内进行随访，以进一步验证PD-L1 PET成像的临床价值。

总体而言，这项研究为PD-L1 PET成像在黑色素瘤治疗中的应用提供了重要的初步证据。通过使用[¹⁸F]-BMS-986229，研究团队成功实现了对PD-L1表达的非侵入性评估，并观察到了PD-L1摄取与治疗反应之间的潜在关联。尽管仍需更多数据支持，但这些发现为未来探索PD-L1 PET成像在更大患者群体中的应用奠定了基础。随着技术的进一步发展和临床研究的深入，PD-L1 PET成像有望成为评估免疫治疗效果和优化治疗策略的重要工具。