阿塞拜疆慢性期慢性粒细胞白血病患者伊马替尼分子治疗反应的队列研究：与国际标准相当的治疗效果

本研究针对阿塞拜疆慢性期慢性粒细胞白血病(CML)患者，系统评估了每日400mg伊马替尼(IM)治疗的分子反应。通过定期监测BCR-ABL1IS转录本水平，发现患者3-5个月时73.9%达到≥1-log下降，12-17个月时92.7%达到MMR（主要分子反应），24个月时17.4%实现转录本不可检测。结果表明阿塞拜疆患者反应率与国际随机研究相当，强调规范分子监测对CML治疗的重要性。

　　

慢性粒细胞白血病（CML）是一种造血干细胞异常的恶性血液肿瘤，其主要遗传学特征是由9号与22号染色体易位形成的费城染色体（Ph染色体），并产生BCR-ABL1融合基因。该基因编码具有持续酪氨酸激酶活性的蛋白，导致细胞无限增殖与凋亡抑制。自伊马替尼（Imatinib, IM）作为首款酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世以来，CML的治疗进入靶向时代，患者预后得到显著改善。

然而，IM治疗仍面临诸多挑战。约40%患者可能出现耐药或不耐受，其中BCR-ABL1激酶区突变（如T315I）是常见耐药机制。此外，不同地区、人种及医疗资源可及性可能影响治疗反应与监测质量。阿塞拜疆作为中亚地区国家，此前缺乏系统性的CML分子疗效数据，其患者对标准剂量IM的反应是否符合国际标准，尚未可知。为此，Hasanova等研究人员在《Discover Medicine》发表了一项回顾性队列研究，系统评估了阿塞拜疆慢性期CML患者接受IM治疗后的分子反应轨迹，并与国际大型研究（如IRIS试验）进行比对。

本研究主要依托以下关键技术方法：研究纳入2015–2019年确诊的242例慢性期CML患者，所有患者接受IM 400 mg/日治疗。分子监测采用外周血或骨髓样本，通过RT-qPCR技术定量BCR-ABL1^IS转录本水平，以ABL1为内参基因，结果按国际标准（IS）以百分比报告。监测时间点分为5个区间：3–5个月、6–11个月、12–17个月、18–23个月及≥24个月，累计分析1187份样本。

分子响应随时间变化趋势

在完整随访的69例患者中，早期（3–5个月）76.8%达到BCR-ABL1^IS ≤ 10%（即≥1-log下降），符合欧洲白血病网（ELN）定义的“最佳反应”；至12–17个月，92.7%实现≥1-log下降，72.4%实现≥2-log下降。MMR（BCR-ABL1^IS ≤ 0.1%）达成率在12–17个月时为43.4%，至≥24个月时提升至69.5%。此外，17.4%患者在末次随访时达到转录本不可检测水平（即深度分子反应，DMR）。

整体队列响应率与ELN标准对照

全队列（n=242）分析显示，12–17个月时MMR率为46.8%。各时间点响应分布与ELN 2020指南所定义的“最佳”“次佳”“治疗失败”三类结果高度一致。早期响应（如3个月时BCR-ABL1^IS ≤ 10%）与长期预后显著相关。

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与国际研究的一致性

本研究结果与国际权威IRIS试验及多项欧洲研究高度吻合。例如，3个月时≥1-log下降比例（73.9%）与Hanfstein等报告（72%）接近；12个月时MMR率（43.4%）也与IRIS 50.3%及Machado等报告的40%相近，证实了IM在高加索人群（阿塞拜疆）中的疗效普遍性。

响应差异与临床意义

值得注意的是，完成所有时间点监测的患者（n=69）比失随访者（n=173）在远期（如≥24个月）表现出更高的MMR与DMR率，突显规律监测对疗效维持的重要性。未能达成MMR的患者（30.4%）可能与服药依从性、药物副作用或耐药突变有关。

本研究结论指出，阿塞拜疆慢性期CML患者接受IM 400 mg/日治疗，其分子反应率与国际随机试验数据相当，印证了IM作为一线TKI药物的可靠性与跨人种适用性。研究人员强调，贯彻ELN指南所推荐的每3–6个月分子监测（使用RT-qPCR定量BCR-ABL1^IS），是实现个体化治疗与早期干预耐药的关键。此外，该研究也为医疗资源不均地区（如阿塞拜疆）建立CML管理规范提供了重要循证依据，呼吁卫生政策层面加强分子监测支持与二线TKI药物的可及性。

未来，扩大样本量、延长随访时间、结合突变筛查（如BCR-ABL1 KD突变）将有助于进一步优化CML治疗策略。