基于氧化应激-糖酵解协同调控网络的动脉粥样硬化诊断模型研究
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时间:2025年10月06日
来源:Molecular and Cellular Biochemistry 3.7
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本研究针对动脉粥样硬化(AS)早期诊断困难与个体化治疗缺失的难题,通过生物信息学方法成功筛选出12个与AS发病机制相关的高置信度枢纽基因,并最终建模获得7个关键基因。研究发现免疫细胞浸润水平存在显著差异,APOE与CXCL1分别与M0巨噬细胞和单核细胞呈现强正相关性,为AS分子标志物发现和临床转化提供新方向。
动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)作为主要心血管疾病,其早期诊断与个体化治疗仍是临床面临的重大挑战。本研究采用生物信息学方法,成功鉴定出与AS病理机制相关的关键遗传标志物——氧化应激与糖酵解相关差异表达基因(Oxidative Stress and Glycolysis-related Differentially Expressed Genes, OSGRDEGs)。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA),筛选出与AS显著相关的三个模块(MEturquoise、MEred、MEgreen),其中72个模块基因与OSGRDEGs重合。基于STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,并利用Cytoscape进行拓扑学分析,结合CytoHubba插件的五种算法最终确定12个高置信度枢纽基因。经建模优化后进一步筛选出7个关键基因。免疫浸润分析显示,八种免疫细胞群体在比较组间存在显著差异,其中单核细胞与M0巨噬细胞在A、B亚型中呈显著负相关。值得注意的是,相关分析证实载脂蛋白E(APOE)和C-X-C motif chemokine ligand 1(CXCL1)分别与M0巨噬细胞和单核细胞呈现强烈正相关性。本研究为AS分子标志物的发现提供了创新性研究方向,后续工作将聚焦于其临床转化潜力的验证。
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