红细胞膜包被纳米粒靶向递送依折麦布通过炎症调控治疗非酒精性脂肪肝病的研究

《International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology》：Targeted hepatic delivery of ezetimibe via red blood cell-coated nanoparticles for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease through inflammation modulation

本研究创新性采用红细胞膜包被的PLGA纳米粒（RBC-PLGA）实现依折麦布肝脏靶向递送，通过代谢组学与脂质组学证实其显著改善NAFLD模型大鼠的肝脂沉积、炎症反应及代谢紊乱，为纳米靶向治疗代谢性肝病提供新策略。

　　

亮点（Highlights）

• 红细胞膜包被纳米粒显著提升依折麦布肝靶向效率

• 纳米制剂通过调控代谢与脂质通路缓解NAFLD

• 不同给药途径介导差异化的蛋白调控机制

材料（Materials）

PLGA（50:50，分子量30000–60000）、聚乙烯醇（PVA）（Mowiol? 4-88）和依折麦布购自Sigma-Aldrich化学公司（德国）。二氯甲烷、丙酮和甲醇购自Merck公司（德国）。所有其他试剂均为分析纯。水（18.2 mΩ）通过反渗透纯化（ELGA PURELAB Ultra，ELGA Labwater，德国）。

依折麦布负载PLGA纳米粒的制备（Preparation of Ezetimibe Loaded PLGA Nanoparticles）

采用乳化溶剂蒸发法制备PLGA纳米粒（Esim et al., 2017）。简要流程如下：

结果与讨论（Results and Discussion）

PLGA因其功能化能力和生物相容性成为药物递送纳米粒制备中最常用的聚合物之一（Esim et al., 2019）。然而，PLGA存在亲水性差和细胞亲和力低等缺点。可通过表面修饰增强细胞亲和力并延长PLGA纳米粒的循环时间。生物细胞膜包被的纳米粒能通过规避网状内皮系统增强药物递送和治疗效果。

结论（Conclusion）

高脂饮食喂养成功诱导大鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD）模型。通过口服给药及纳米粒递送系统（PLGA和RBC-PLGA）给予依折麦布，均显著降低肝脏甘油三酯（TAG）和游离脂肪酸（FFA）水平。整合代谢组学与脂质组学分析表明，三种依折麦布治疗方式均有效降低肝脏胆固醇水平，提示NAFLD改善。