基于网络毒理学与分子模拟的非酚诱导心脏毒性机制研究及其风险评估意义

本研究针对非酚（NP）心脏毒性机制不明的问题，通过整合网络毒理学、分子对接及分子动力学模拟技术，筛选出AKT1、MAPK3、STAT3等8个核心靶点，揭示NP通过干扰PI3K-Akt、MAPK和JAK-STAT通路调控细胞凋亡与炎症反应。结合结合自由能（-1.215?kcal/mol）验证复合物稳定性，为环境污染物毒性机制研究提供多维方法学框架。

　　

通过整合网络毒理学、分子对接与分子动力学模拟技术，本研究系统解析了环境污染物非酚（Nonylphenol, NP）诱导心脏毒性的潜在机制。利用Swisstarget预测平台、比较毒理学数据库及Genecards数据库筛选出197个NP致心脏毒性相关基因，从中通过STRING数据库与Cytoscape 3.10.1软件进一步锁定AKT1、MAPK3、STAT3等8个核心靶点。基因本体（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析表明，NP主要通过干扰PI3K-Akt、MAPK和JAK-STAT信号通路，调控细胞凋亡与炎症反应进程。分子对接结果显示NP与核心靶点形成稳定结合构象，分子动力学模拟进一步证实NP-MAPK3复合物体系具有良好稳定性，其结合自由能达-1.215?kcal/mol。该研究为环境污染物毒性机制解析提供了多维度方法学范式，并为心脏毒性风险评估与防控策略制定奠定了理论基础。