综述：克罗恩病监测的革命性进展：肠道超声的新兴作用

《Current Opinion in Pharmacology》：Revolutionizing Crohn’s Disease Monitoring: The Emerging Role of Intestinal Ultrasound

本综述系统阐述了肠道超声（IUS）在克罗恩病（CD）监测中的变革性作用，重点分析了其通过实时评估肠壁厚度、血流（CEUS）及弹性（elastography）实现透壁炎症精准监测的临床价值，强调了其在鉴别狭窄性质（炎症vs纤维化）、指导治疗决策及特殊场景（如肛周疾病TPUS）应用的突出优势。

　　

Abstract

肠道超声（Intestinal Ultrasound, IUS）正日益成为克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）监测中的重要工具。它提供了一种非侵入性、实时的透壁炎症评估方法，能够直接可视化肠壁变化，比基于临床评分、生物标志物或黏膜评估的传统终点更早地检测治疗反应并进行更准确的预后评估。IUS在检测狭窄、穿透性并发症和术后复发方面表现出良好的诊断性能。对比增强超声（Contrast-Enhanced Ultrasound, CEUS）和弹性成像等先进技术的发展进一步扩展了其潜力，特别是在区分炎症性和纤维化性病变方面——这在抗纤维化治疗兴起的背景下是一项新兴的临床需求。证据表明，IUS结果可以影响常规实践中的治疗决策，支持及时、客观地进行治疗升级、降级或转换。特殊应用，包括经会阴超声（Transperineal Ultrasound, TPUS）和在妊娠期间的使用，增强了IUS在具有挑战性的临床场景中的多功能性和安全性。尽管在某些患者亚组中仍存在技术局限性，IUS仍是一种可重复、易获取且耐受性良好的成像方式，可与其他诊断工具互补。随着人工智能增强图像解释和定量分析，IUS有望成为CD精准医疗的基石。其指导及时、个体化决策的能力使其成为现代疾病监测和治疗优化策略的重要组成部分。

Introduction

克罗恩病（CD）是一种慢性炎症性肠病（IBD），给患者和医疗系统带来终身负担，其特征是透壁炎症，可影响胃肠道的任何部分，最常见于末端回肠和结肠。尽管生物疗法取得了重大进展并采用了达标治疗策略，但仍有高达50%的患者在诊断后10年内需要手术。传统的监测方法——依赖于临床症状、生物标志物和内镜评估——无法完整评估透壁疾病活动性，而这正是CD病理生理学的标志。内镜检查虽然是黏膜评估的金标准，但无法评估透壁和壁外疾病表现，会遗漏驱动长期并发症的亚临床炎症，并导致众所周知的透壁-内镜不一致性。这种不一致性——存在于40-60%的临床缓解患者中——代表了一个关键的盲点，凸显了对能够独特评估透壁和壁外疾病活动的成像方式的需求。

肠道超声（IUS）通过提供实时、非侵入性的全肠壁厚度及相关并发症评估来解决这些局限性，能够比单独使用传统终点更早地检测治疗反应并进行更准确的预后评估。IUS的临床实施面临实际障碍，包括培训机会有限、设备要求以及临床决策的标准化协议。然而，最近发布的ECCO-ESGAR-ESP-IBUS多学会指南提出了结构化方法，并首次正式认可IUS作为标准CD护理路径中的重要工具：新诊断的CD患者应在基线时接受IUS、MRE或两者检查，并在治疗开始或优化时进行检查**。建议在治疗变更后12周内使用IUS进行早期反应评估，随后对缓解患者每3-6个月进行一次定期监测。经过验证的评分系统（如IBUS-SAS）、标准化评估协议以及CEUS等先进模式的发展，使IUS成为CD管理中精准医疗的基石。随着抗纤维化疗法的出现，区分炎症性和纤维化组织成分的能力对于最佳患者分层和治疗选择变得越来越关键。

随着IUS技术从研究应用发展到临床实施，该领域已到达一个关键节点，个人技术的验证必须发展为全面的护理路径。本综述不仅总结了当前证据，还为临床医生提供了一个将IUS整合到日常实践中的实用框架，弥合了技术验证与现实世界实施之间的差距。

Treatment Monitoring: Evaluating Response

IUS在治疗监测中的实际应用通过弥合症状与真实透壁疾病活动之间的差距改变了临床护理。与可能无法与潜在炎症相关的传统生物标志物或临床评估不同，IUS在治疗开始后几周内即可直接可视化肠壁变化，从而实现及时、基于证据的治疗调整。

检测早期反应的能力代表了IUS最重要的临床优势。研究表明，肠壁厚度（Bowel Wall Thickness, BWT）减少和血流正常化（通过CEUS量化）发生在临床反应和内镜愈合之前。这种早期识别使得能够在不可逆的肠道损伤发生之前对无反应者进行及时干预。最近的指南建议在生物治疗或免疫调节剂开始后3个月内进行IUS重新评估，以客观评估反应并指导后续决策。

除了BWT，多参数评估增强了预后准确性。彩色多普勒信号、肠壁分层消失、脂肪爬行和可疑并发症（如狭窄或瘘管）的存在提供了疾病严重程度和慢性化的全面视图。CEUS通过量化壁内血流动力学提供了额外价值；时间-强度曲线参数，如峰值增强（Peak Enhancement, PE）、 wash-in速率（WiR）和曲线下面积（Area Under the Curve, AUC），与炎症等级和组织学严重程度密切相关。同样，剪切波弹性成像（Shear-Wave Elastography, SWE）通过测量组织刚度来区分活动性炎症和纤维化，为狭窄管理提供了关键信息。

将IUS纳入治疗算法促进了更动态的疾病管理方法。持续的超声缓解（定义为BWT正常化、血流正常且无并发症）与持续临床缓解和降低住院率相关。相反，持续的透壁炎症或并发症的发现证明了治疗升级或改变的合理性，即使患者无症状。这种“达标治疗”的成像方法有望通过针对深层缓解而不仅仅是症状控制来改善长期结局。

Stenosing complications: Distinguishing inflammatory from fibrotic strictures

IUS在狭窄检测方面表现出优异的诊断性能，汇总荟萃分析数据显示，与手术和横断面成像参考标准相比，其敏感性和特异性分别为81%（95% CI: 78–84%）和90%（95% CI: 89–92%），并得到近期ECCO指南的支持**。根据STAR联盟关于纤维狭窄性CD的全球共识和国际IUS狭窄定义专家指南，IUS评估结合BWT、管腔狭窄程度、预狭窄扩张和肠蠕动进行综合评估。

区分主要是炎症性还是纤维化性狭窄具有重要的治疗意义，因为前者可能对医疗管理（如抗肿瘤坏死因子[TNF]药物或ustekinumab）有反应，而后者通常需要内镜或手术干预。CEUS通过显示壁内血管分布来帮助区分；活动性炎症狭窄表现出高血流（高PE和WiR），而纤维化主导的狭窄则血流减少。同样，应变或剪切波弹性成像通过量化组织刚度来提供客观数据；较高的刚度值（以千帕[kPa]为单位）表明纤维化成分占主导地位。

跨壁性（transmurality）评估进一步有助于风险分层。涉及整个肠壁的均匀高回声层（表明纤维化）或分层消失（表明慢性炎症和纤维化混合）的模式与更具攻击性的疾病过程相关。术前IUS还可以绘制狭窄的确切位置、长度和严重程度，有助于手术计划并预测术后结局。通过IUS识别可逆的炎症成分可以避免不必要的手术，并为抗炎治疗试验提供机会。

Perianal Disease: The Role of Transperineal Ultrasound

经会阴超声（TPUS）是超声检查的一种专业应用，用于评估CD的肛周并发症。它使用外部会阴传感器，无需侵入性程序即可提供瘘管、相关脓肿和括约肌完整性的详细评估。其临床价值特别高，因为高达50%的新诊断CD患者存在肛周疾病，这是疾病复杂性和较高手术风险的标志。

最近的一项系统评价证实了TPUS在检测和分类肛周瘘管和脓肿方面的准确性，与MRI相当，但具有更高的可及性和更低的成本。TPUS可以区分简单和复杂瘘管，识别脓腔，并评估括约肌受累情况，所有这些都直接影响治疗选择。活动性炎症表现为低回声瘘管壁伴内部血流（多普勒检测），而纤维化瘘管则表现出高回声壁伴最小血流。

TPUS在治疗监测中特别有用。瘘管活动性的减少（表现为壁厚减少、血流消失和脓腔解决）表明治疗反应良好，而持续性或新发的活动性则表明需要改变治疗。其在妊娠期间的安全性使其成为管理妊娠期CD患者肛周疾病的理想选择，避免了MRI对比剂或电离辐射的风险。将TPUS纳入常规随访可以早期发现肛周并发症复发，从而实现及时干预并防止括约肌破坏和失禁的灾难性后果。

Conclusions

IUS通过克服传统工具的内在局限性，正在重新定义克罗恩病的疾病监测。凭借实时透壁评估，它可以早期检测治疗反应，并提供超越传统黏膜终点的预后信息。将IUS整合到常规临床实践中应优先考虑五个关键场景，其中超声检查结果直接指导治疗决策：基线评估与早期反应评估、疑似CD的诊断检查、症状复发或加重期间的疾病重新评估、狭窄表征以及肛周并发症的检测和监测。

未来的发展，包括人工智能驱动的图像分析、三维超声和更先进的弹性成像技术，有望进一步提高IUS的准确性、可重复性和效率。多中心研究正在验证定量参数和标准化协议，以促进广泛采用和与临床试验终点的整合。随着抗纤维化疗法成为现实，IUS在患者选择和治疗反应监测中的作用将变得更加关键。

最终，IUS代表了向更个性化、动态和高效的CD管理模式的范式转变。其可及性、安全性和提供实时见解的能力使其成为现代IBD护理中不可或缺的工具，使临床医生能够做出及时、知情的决策，从而改善患者结局和生活质量。

Funding sources

本研究未从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何特定赠款。

Declaration of Competing Interest

所有作者声明不存在可能不当影响（偏见）其工作的财务或个人关系。

Acknowledgements

无。