综述：扩大非洲发育障碍破译研究（DDD-Africa）覆盖面的培训计划

本综述系统介绍了一项旨在提升非洲地区发育障碍（DD）诊疗能力的国际培训计划（DDD-Africa）。该计划通过三阶段培训（在线课程、实地实践与本土化实施），重点培养临床医生与实验室科学家组成的跨学科团队，以解决中低收入国家（LMIC）在遗传服务可及性、专业知识和基础设施方面的关键瓶颈，推动全外显子组测序（WES）等基因组技术在DD诊断中的应用，并构建可持续的泛非合作网络。

　　

1 引言

发育障碍（Developmental Disorders, DD）是一类发生于儿童期并造成终身影响的疾病，主要包括智力障碍（Intellectual Disability, ID）和出生缺陷（先天性异常）。全球约7.1%的人口受其影响，其中94%的严重先天性异常患儿出生于中低收入国家（LMIC）。随着感染性疾病负担的下降，遗传因素导致的DD在LMIC中的相对重要性日益凸显。

DD给患者家庭和社会带来沉重的经济与心理负担，且患者常面临严重的污名化与社会排斥。超过40%的DD病例与遗传因素相关，但LMIC在遗传服务可及性、专业知识和医疗基础设施方面存在显著不足。全外显子组测序（Whole Exome Sequencing, WES）等高通量测序技术已成为发达国家诊断DD的标准手段，但在非洲多数地区仍难以普及。

2 教学框架

DDD-Africa培训计划由比利时VLIR-UOS资助，并基于美国国立卫生研究院（NIH）支持的DDD-Africa研究项目构建。该计划由南非约翰内斯堡的威特沃特斯兰德大学和刚果民主共和国的金沙萨大学共同主导，并得到英国威康桑格研究所和比利时鲁汶大学人类遗传学中心的合作支持。

2.1 培训候选人的选拔

计划要求每个参与团队由一名临床医生和一名实验室科学家组成，且来自同一国家或相近机构。这种“二人组”模式旨在强化临床与实验室的协作，推动从患者表型分析到样本处理的本土化工作流程。最终从14个国家的25份申请中遴选出10个团队，分别来自喀麦隆、埃塞俄比亚、肯尼亚、马达加斯加、摩洛哥、莫桑比克、尼日利亚、塞内加尔、坦桑尼亚和津巴布韦。

2.2 培训课程设计

培训分为三个阶段：

1. 1.
   第一阶段（2024年）：在线课程，涵盖8个主题模块，包括基因结构与功能、孟德尔遗传、细胞遗传学、群体遗传学等。课程通过预录讲座、实时研讨会和阅读材料相结合的方式开展，并提供英语和法语双语支持。
2. 2.
   第二阶段（2025年1月）：在南非约翰内斯堡进行的为期15天的实地培训，重点包括临床评估、变异解读、遗传咨询和实验室操作。培训采用真实病例分析和角色扮演等互动方式。
3. 3.
   第三阶段（2025年2月–2026年9月）：在本国实施完整的诊断流程，每个团队需招募4个“三重”家庭（患儿及其父母），完成从临床评估到WES检测及结果返回的全过程。

2.2.3 第三阶段实施细节

该阶段强调实操与支持：

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  通过在线会议提供行政、临床案例和变异分类的持续支持；
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  使用REDCap系统统一管理临床数据，应用DECIPHER和FACE2GENE进行变异与表型分析；
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  样本运输需符合各国伦理与法律要求，包括材料转移协议（MTA）和出口许可。

3 结果与讨论

3.1 潜在成果

个体层面：参与者提升了遗传学知识、WES操作能力和生物信息学分析技能；

机构与社会层面：推动WES在非洲的诊断应用，建立可持续的基因组医学平台，并加强国际科研合作。

3.2 资源开发与可持续性

所有课程材料基于知识共享许可发布，并通过威特沃特斯兰德大学的ULWAZI学习管理系统永久开放。资源设计兼顾多语言支持和本地化需求，确保长期可用性与适应性。

3.3 合作网络的建立

计划促进了非洲内部及国际间的专业合作，包括与欧洲罕见病参考网络（ITHACA）等的联系，为长期交流与共同研究奠定基础。

3.5 数据收集与输出

项目将持续收集培训效果、诊断准确性和临床管理数据，并计划发表关于DNA提取、伦理审批差异和罕见病案例的科研成果。

3.6 经验与挑战

关键经验包括：需灵活适应当地基础设施差异；混合学习模式的有效性；以及持续支持对技能整合的重要性。当前WES检测仍集中进行，但未来将推动测序技术的本土化部署。

3.7 未来方向

计划将深化对暴露组、神经发育轨迹及神经可塑性等概念的综合整合，进一步强化学员在复杂临床环境中的决策能力，并推动其成为地区内的教育者和科研领导者。

DDD-Africa培训计划通过系统化、结构化的能力建设，致力于缩小非洲在基因组医学领域的差距，并为全球健康公平提供实践范本。