Gustave Roussy免疫评分与儿童肺炎支原体肺炎住院延迟的关联性研究：一项回顾性队列分析

本研究发现Gustave Roussy免疫评分（GRIm score）——整合中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、乳酸脱氢酶（LDH）及白蛋白（Alb）的复合指标——可显著预测儿童肺炎支原体肺炎（MPP）住院时长（LOS）。多因素回归及ROC曲线分析显示，GRIm评分对LOS≥7天及≥11天的预测效能（AUC=0.635/0.622）优于单一指标，NRI与IDI验证其分类改善价值（P<0.05），为MPP患儿住院管理提供新型风险评估工具。

　　

研究背景

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae, MP）是一种缺乏细胞壁结构的原核生物，其生物学特性介于细菌与病毒之间。作为全球儿童社区获得性肺炎（Community-Acquired Pneumonia, CAP）的重要病原体，MP感染约占住院病例的10%–40%。虽然多数肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae Pneumonia, MPP）呈自限性经过，但部分患者可发展为重症肺炎或出现肺外并发症，导致住院时间延长、医疗负担加重。因此，早期识别可能延迟出院的高风险患儿，对改善预后及合理配置医疗资源具有重要意义。

MPP的致病机制涉及病原体黏附呼吸道上皮、释放细胞毒素及介导炎症损伤等多个环节。近年来研究提示，单一血液指标如中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR）、乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase, LDH）和白蛋白（Albumin, Alb）水平与MPP患者的预后及住院时长（Length of Stay, LOS）存在关联。NLR反映机体免疫平衡与全身炎症反应状态；LDH作为乳酸代谢关键酶，参与免疫细胞能量代谢及信号通路调控；Alb则不仅是营养储备的标志，亦是急性时相反应蛋白，低水平可能提示持续炎症状态。然而，单独使用某一指标易受混杂因素影响，且临床实践中同时解读多个指标存在主观性与复杂性。

Gustave Roussy免疫评分（GRIm Score）最初为肿瘤患者预后分层而设计，其整合NLR、LDH与Alb三项指标，构成一个客观、标准化的复合评分体系。该评分通过同时反映炎症强度、组织损伤及营养免疫状态，可更全面捕捉患者的病理生理状况。本研究首次探讨GRIm评分与MPP患儿LOS的关联，并系统比较其预测效能是否优于各单项组分。

研究方法

研究设计与人群

本研究为一项回顾性队列分析，共纳入2014–2021年间于山东中医药大学附属医院住院的786例MPP患儿。经排除标准（年龄＜1月或＞18岁、合并其他病原体感染、慢性肺部疾病/心脏疾病/凝血功能异常/免疫性疾病、LDH或Alb数据缺失）筛选后，最终389例患儿纳入分析。本研究经山东中医药大学第一临床医学院伦理委员会批准（批号2020049）。

研究终点与指标

主要终点为住院时长（LOS），定义为从入院至出院的天数。为全面评估GRIm评分与LOS的关联，分别将LOS作为连续变量与二分类变量（以≥7天和≥11天作为界值）进行分析。

GRIm评分参照Bigot等人建立的方法计算：Alb＜38.1?g/dL、NLR≥1.44、LDH≥246?U/L时各计1分，总分范围为0–3分，分数越高代表机体状态越差。上述截断值通过最大选择秩统计法确定，以优化对延迟出院的预测区分度。

统计方法

连续变量如符合正态分布则以均数±标准差描述，非正态分布采用中位数与四分位数表示；分类变量以频数与百分比表示。采用多因素线性回归分析GRIm评分及其组分与连续型LOS的关联，结果以β系数及95%置信区间（CI）表示。针对二分类结局（LOS≥7天或≥11天），则采用多因素Logistic回归模型，结果以比值比（OR）及95% CI表示。

为进一步评估GRIm评分的预测效能，研究绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），并采用净重新分类指数（Net Reclassification Improvement, NRI）和综合判别改善指数（Integrated Discrimination Improvement, IDI）与各单项指标进行比较。缺失数据处理中，对缺失率＞20%的变量予以删除，缺失率≤20%的变量通过随机森林法进行插补。

研究结果

基线特征

最终纳入的389例患儿平均年龄为5.21±2.59岁，男女比例均衡（51.16%为男性）。在GRIm评分各项组分中，63.24%的患儿NLR≥1.44，39.85% LDH≥246 U/L，14.65%存在低白蛋白血症（Alb<38.1 g/dL）。队列整体疾病严重度较高：超敏C反应蛋白中位数为4.90 mg/L，12.34%合并肺外并发症。治疗方面，84.32%接受糖皮质激素，23.65%使用其他抗生素，5.66%需氧疗支持。终点方面，51.93%的患儿LOS≥7天，12.85%≥11天，提示延迟出院在该人群中具有重要临床意义。

GRIm评分与住院时长的关联

多因素线性回归显示，校正临床混杂因素后，LDH≥246 U/L与LOS延长显著相关（β=0.40，95% CI: 0.00–0.80，P=0.049），而NLR与Alb未显示独立关联。值得注意的是，复合GRIm评分与LOS呈剂量反应关系，每增加1分，LOS延长0.33天（β=0.33，95% CI: 0.07–0.58，P=0.013），该效应在校正治疗差异后仍然稳健。

在多因素Logistic回归中，GRIm评分亦与LOS≥7天及≥11天显著相关（OR=1.98，95% CI: 1.49–2.64，P<0.001；OR=1.81，95% CI: 1.22–2.68，P=0.003）。散点图直观显示，GRIm评分与LOS的相关性（r=0.25，P<0.001）强于LDH单独作用（r=0.13，P=0.009），凸显集成评分在捕捉住院负担变异方面的优势。

GRIm评分预测效能的比较

尽管GRIm评分绝对判别能力有限（对LOS≥7天：AUC=0.635；对LOS≥11天：AUC=0.622），但其表现均显著优于NLR、LDH或Alb单项指标。重新分类指标进一步证实，GRIm评分可显著改善风险分层效能：对于LOS≥7天，NRI与IDI提示分类改善幅度达3.39%–6.08%（P<0.05）；对于LOS≥11天，改善幅度为2.07%–2.24%。结果表明，综合炎症与营养标志的GRIm评分在预测MPP患儿住院延迟方面具有比任一组分更优的关联强度与分层能力。

讨论与结论

本研究首次在儿童MPP人群中验证GRIm评分与住院时长的关联，并证明其预测效能优于NLR、LDH及Alb等传统指标。GRIm评分通过整合反映不同病理生理维度的指标，更全面地捕捉感染所致免疫炎症紊乱与营养耗竭状态，从而更敏感地识别延迟出院高风险患儿。

这一发现具有潜在临床意义：入院时GRIm评分较高者或可从更密切的监测（如缩短生命体征检测间隔、动态追踪CRP/LDH/Alb变化）及针对性营养支持中获益；评分较低者则可能适合标准化管理方案乃至早期出院。在大流行期间或医疗资源紧张情况下，该工具有助于优化住院资源配置。

然而，本研究为单中心回顾性设计，存在未被测量的混杂偏倚风险；BMI数据的缺失也限制了对营养状态更全面的评估。统计方法上，尽管线性回归满足残差正态性且提供直观的β系数，其对右偏LOS数据的拟合效能可能受限；此外，因阳性结局（LOS≥7天）发生率高，Logistic回归所得OR可能高估实际风险比，需谨慎解读。最重要的是，GRIm评分当前的判别效能（AUC≈0.62）尚未达到独立预测工具水平，其主要价值在于提供一种整合多维度信息的风险分层思路。

未来需通过大规模、多中心前瞻性研究验证评分的临床效用，并结合免疫谱分析、并发症评估等深入挖掘其生物学机制。总之，GRIm评分是MPP患儿住院时长的一个有前景的关联指标，其综合提示意义超越各单项组分，但仍需进一步优化与验证方可投入临床实践。