阿特珠单抗在肝细胞癌治疗领域的知识图谱：基于2016-2024年文献的计量学分析

《Hormones & Cancer》：A bibliometric analysis of atezolizumab in hepatocellular carcinoma

本文针对阿特珠单抗(Atezolizumab)治疗肝细胞癌(HCC)领域缺乏系统性综述的现状，研究人员通过文献计量学方法分析了Web of Science核心合集中1067篇文献，揭示该领域的研究现状、热点及趋势。结果表明，自2020年阿特珠单抗联合贝伐珠单抗(Atezolizumab plus Bevacizumab)方案获批后，相关研究呈现爆发式增长，中国在发文量上领先。研究识别出免疫治疗、联合治疗、生存预后等五大核心方向，为未来研究提供了重要指引。

　　

肝细胞癌(HCC)作为全球第六大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因，其治疗困境始终是肿瘤学领域的焦点。尤其令人担忧的是，多数患者确诊时已属晚期，只能接受姑息治疗。尽管索拉非尼(Sorafenib)作为首个FDA批准的分子靶向药物曾确立十余年的治疗标准，但患者预后改善仍十分有限。近年来，肿瘤免疫治疗的突破为晚期肝癌患者带来了新的希望，其中PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs)展现出令人鼓舞的疗效。

在这一背景下，阿特珠单抗（一种抗PD-L1单克隆抗体）与贝伐珠单抗（抗血管内皮生长因子VEGF药物）的联合方案于2020年获FDA批准作为不可切除或转移性HCC的一线治疗，这主要基于III期IMbrave150试验的积极结果——该联合疗法在生存率和疗效方面均优于索拉非尼。随着该方案的临床应用，相关研究成果呈现井喷式增长，但尚未有研究对这一领域进行系统性梳理。为此，徐玉清等人首次运用文献计量学方法，对阿特珠单抗治疗HCC的科研产出进行了全面分析，绘制了该领域的知识图谱，以帮助学者们把握研究现状、识别前沿方向。

研究人员主要采用了文献计量学分析方法，数据来源于Web of Science核心合集(WoSCC)，检索时间截至2024年11月2日。使用VOSviewer、CiteSpace等软件对国家/地区、机构、作者、期刊的合作网络和影响力进行评估，并通过关键词共现分析识别研究热点和发展趋势。

3.1 发文趋势与引文分析

研究共检索到1067篇出版物（688篇论文和379篇综述），时间跨度为2016年至2024年。分析显示，2020年前年发文量极少（1-3篇），但2020年后显著增加，2023年达到峰值（334篇，占31.30%），表明近五年该领域研究活跃度急剧上升。

3.2 国家/地区与机构分析

59个国家/地区贡献了相关研究，中国发文量最多（314篇，占29.42%），其次为日本（222篇）和美国（164篇）。中国的国际合作论文比例（MCP%）为11.1%，低于美国（31.7%）。机构方面，ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX PARIS(APHP)（120篇）、国立台湾大学（100篇）和巴黎西岱大学（92篇）是领先的研究机构。国家间、机构间均存在广泛合作网络，且机构合作紧密程度高于国家合作。

3.3 作者与共被引作者

6318位作者参与该领域研究。发文量最多的作者是KUDO M（64篇）、TADA T（53篇）和TSUJI K（49篇）。共被引作者中，FINN RS（1772次）和KUDO M（1705次）影响力最大，他们的研究（如IMbrave150试验）奠定了阿特珠单抗联合方案的标准地位。作者合作网络显示高产作者间存在紧密联系。

3.4 期刊与共被引期刊

254种期刊刊载了相关论文，发文最多的是《CANCERS》（122篇），但被引最高的期刊是《Journal of Hepatology》（J HEPATOL）。期刊共被引网络显示不同期刊间存在积极的知识流动。

3.5 关键词共现分析

从2593个关键词中识别出164个高频词（出现≥10次）。“肝细胞癌”、“索拉非尼”、“阿特珠单抗”出现频率最高。聚类分析形成五大核心方向：免疫治疗（红色簇，如免疫检查点抑制剂、PD-1）、肝细胞癌（绿色簇，如阿特珠单抗+贝伐珠单抗、TACE）、研究方法（蓝色簇，如III期试验、多中心研究）、生存预后（黄色簇，如乐伐替尼、预后）和靶向治疗（紫色簇，如索拉非尼、贝伐珠单抗）。突现词分析显示“预后”、“酪氨酸激酶抑制剂”等是近年新兴热点。

本研究首次通过文献计量学系统描绘了阿特珠单抗治疗HCC领域的知识版图。研究发现，自2020年联合疗法获批后，该领域研究进入高速发展期，中国在发文量上贡献突出。研究明确了免疫治疗、联合策略（特别是阿特珠单抗+贝伐珠单抗）、预后评估等核心方向。关键词分析提示，阿特珠单抗联合贝伐珠单抗及TACE-HAIC（肝动脉灌注化疗）等局部治疗方案的疗效探索，以及PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）、酪氨酸激酶抑制剂在晚期HCC中的应用是未来重点。此外，寻找超越PD-L1表达的新型生物标志物（如肿瘤突变负荷TMB、肠道微生物特征、ctDNA动态监测）以实现精准治疗，以及免疫治疗与射频消融、放疗等局部治疗的协同效应，均是值得深入探索的维度。该分析为临床医生和研究人员把握领域动态、优化资源分配、规划未来研究提供了客观、全面的参考依据，将推动HCC免疫治疗向更精准、个体化和高效的方向发展。