早发性癌症的全球流行趋势及其对公共卫生的多代影响：一项生命历程视角的解析

《Discover Public Health》：Early onset cancer and its growing impact on public health across generations

为应对全球范围内50岁以下人群早发性癌症（EOC）发病率显著上升这一紧迫的公共卫生挑战，研究人员开展了此项主题研究。文章系统阐述了EOC的流行病学趋势、潜在病因（如早期生命暴露、表观遗传重编程及肠道微生物组改变等），并提出了整合多组学数据与人工智能（AI）的精准预防策略，强调了采取多部门联合行动以保护未来世代健康的必要性。

　　

在21世纪的公共卫生图景中，一个令人困惑且日益严峻的趋势正悄然浮现：癌症，这种传统上被认为是主要影响老年人的疾病，正越来越多地侵袭着年轻人。全球范围内，50岁之前被诊断出癌症的病例，即所谓的早发性癌症（Early-Onset Cancers, EOCs），其发病率正在显著上升，涵盖了结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、甲状腺癌等多种实体肿瘤。这一现象不仅出现在高收入国家，在低收入和中等收入国家也同样令人担忧。这不再仅仅是一个医学问题，更是一个复杂的公共卫生挑战，它迫使我们重新审视癌症的病因，将目光投向生命更早期的阶段，甚至思考代际间的健康影响。

以往，人们或许会将发病率的上升归因于检测技术的进步和筛查的普及，这在甲状腺癌和乳腺癌中可能部分成立。然而，早发性癌症增长的速度和广度，特别是消化系统癌症（如结直肠癌、胰腺癌）的激增，远远超出了“检测偏差”所能解释的范围。这种跨越不同地区和人群的持续性趋势暗示着更深层次的生物学和环境因果关系，其根源可能深植于临床诊断数十年前的生命早期。

自20世纪中期以来，全球暴露组（exposome）经历了深刻变革，这包括了饮食结构、生活方式、环境污染、微生物组构成以及社会行为决定因素等方面的巨大变化。这些变化往往始于子宫内或儿童早期，重塑了整个出生队列的生物学景观。西化的饮食模式、肥胖、久坐行为、昼夜节律紊乱、接触内分泌干扰物和抗生素等，都被认为是导致早期生命表观遗传重编程和免疫调节的潜在因素。这些累积的暴露现在被假设为，其启动肿瘤发生过程的时间点远比以往认识的要早得多。

一个特别引人注目的发现是，与消化系统相关的早发性癌症发病率不成比例地上升，这可能反映了肠道微生物组既是致癌作用的诱因，也是其调节因子。这些趋势还伴随着年轻人群中炎症性肠病和代谢综合征发病率的上升，这些疾病与癌症发展共享免疫炎症和微生物通路。

尽管林奇综合征（Lynch syndrome）和家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis）等高外显率遗传性综合征可以解释部分早发性结直肠癌，其他种系突变如BRCA1/2、PTEN（Cowden综合征）和TP53（Li-Fraumeni综合征）也导致早发性乳腺癌、甲状腺癌等多种恶性肿瘤，但它们仅能解释少数病例。越来越多的证据强调了多基因风险的作用。由数十个常见的、低外显率变异衍生的风险评分（polygenic risk scores, PRS）对早发性癌症的预测能力似乎强于对晚发性癌症的预测，尤其是在没有强家族史的情况下。这表明了一种基因-环境相互作用，即早期生命中的许多可改变暴露，可能会增强个体遗传背景的致癌效应。这种遗传易感性与现代暴露之间的协同作用，支撑了从还原论模型向综合社会、生物和生态风险维度的共病（syndemic）框架转变的必要性。

早发性癌症负担的日益加重给临床实践和卫生政策带来了挑战。若干种EOC类型在诊断时往往处于更晚期阶段，并表现出更具侵袭性的表型，导致预后更差。这引发了关于现有主要针对老年人设计的筛查指南是否应适用于年轻高危人群的辩论。除了生存结局，早发性癌症对生育和生殖健康具有深远影响，因为许多患者是在生育高峰期被诊断的。因此，生育力保存咨询和支持性护理必须整合到针对该人群的肿瘤学实践中。

此外，早发性癌症发病率的上升似乎是由健康的社会、环境和生物决定因素之间复杂的相互作用所塑造的。除了社会经济不平等、健康食品获取受限、环境污染、夜班工作以及预防保健方面的差距外，越来越多的证据指向多基因、低外显率易感性的作用，这些因素在年轻时可能产生更强的影响。解决这一危机需要多部门的政策行动，例如监管超加工食品营销、对含糖饮料征税、为轮班工人建立保护措施，并在学校、工作场所和社区实施早期健康促进计划，同时推进遗传流行病学研究以阐明这些协同作用的通路。

这项发表在《Discover Public Health》上的研究，由泛美卫生组织/世界卫生组织（PAHO/WHO）和巴西埃斯皮里图桑托联邦大学（Universidade Federal do Espirito Santo）的研究团队共同完成，旨在系统梳理早发性癌症的全球流行现状、探讨其深层病因、分析其对公共卫生系统的挑战，并提出未来的研究方向和政策建议。

为了系统阐述早发性癌症这一复杂议题，研究人员主要采用了文献综述和观点整合的方法。他们综合分析了全球癌症流行病学数据（如GLOBOCAN estimates）、多项大型队列研究（如涉及双胞胎的NorTwinCan Collaboration）以及关于遗传易感性（如多基因风险评分PRS）和微生物组的最新研究证据，构建了一个从生命早期暴露到临床诊断的多因素相互作用模型。

早期生命暴露与表观遗传重编程

研究人员通过回顾现有文献指出，现代环境和生活方式的转变，特别是始于生命早期的暴露，是驱动EOC上升的关键。结论是，饮食、 sedentary behavior、昼夜节律 disruption、抗生素使用等因素可能通过表观遗传机制（epigenetic reprogramming）和免疫调制（immune modulation），在生命早期即埋下肿瘤发生的种子。

基因-环境相互作用与多基因风险

通过分析遗传流行病学数据，文章强调高外显率遗传综合征仅能解释少数EOC病例。而基于大量单核苷酸多态性（SNPs）的多基因风险评分（PRS）显示，对于早发性结直肠癌等癌症，PRS的预测能力更强，这支持了基因-环境相互作用的假说，即早期暴露放大了遗传易感性。

肠道微生物组的关键作用

文章特别关注了消化系统EOC的显著上升，并将其与肠道微生物组（gut microbiome）的改变联系起来。结论是，微生物组的失调可能既是致癌的诱因，也参与调控癌变过程，并与年轻人群中炎症性肠病等免疫炎症疾病的增加相呼应。

人工智能与数据整合的潜力

面对研究挑战，作者提出利用人工智能（AI）整合多维度数据（如组学数据、暴露组数据、临床数据等）是未来的方向。这需要建立安全的数据共享联盟、统一的隐私保护框架和国际合作，以推动精准预防（precision prevention）策略的发展。

对临床与公共卫生的挑战与应对

研究指出，EOC更具侵袭性的表型要求重新评估现有的筛查指南，并整合生育力保存等支持性护理。在公共卫生层面，需要采取多部门行动（multisectoral action）来应对EOC的结构性驱动因素。

综上所述，这项研究清晰地表明，早发性癌症的流行并非偶然，而是现代生活方式的深刻变化与个体遗传背景在生命早期相互作用的结果。它将癌症的预防窗口大幅前移，强调了对整个生命历程，甚至跨代际的健康影响进行干预的必要性。这项研究的意义在于呼吁一场公共卫生范式的转变：不再将癌症仅仅视为衰老的必然副产品，而是将其理解为一连串始于生命最早期的暴露累积后果的早期信号。应对这一挑战，需要跨越传统学科界限，融合儿科与成人肿瘤学、分子流行病学、数据科学、卫生经济学和政策制定等多领域的专业知识，共同解码复杂的致病通路，并为保护未来世代健康提供可扩展的解决方案。最终，对早发性癌症的深入理解，不仅关乎癌症本身，也为预防其他共享类似风险通路的慢性疾病提供了重要启示。