非功能性肾上腺意外瘤与动脉硬化及动脉粥样硬化风险增加的相关性研究

本研究针对非功能性肾上腺意外瘤（NFAI）是否独立增加心血管风险的问题，通过前瞻性队列设计，比较NFAI患者与原发性高血压对照组的血管功能与结构指标。研究发现，NFAI患者即使无显性激素分泌，仍独立表现为动脉僵硬度增加（AIx、PWV升高）和颈动脉内膜中层厚度（cIMT）增厚，提示NFAI可能是早期血管重塑的标志，呼吁对其进行系统性心血管风险评估。

　　

肾上腺意外瘤是指在影像学检查中意外发现的直径≥1厘米的肾上腺肿瘤，其中约70-80%为非功能性肾上腺意外瘤（NFAI），传统上被认为没有激素活性且临床意义有限。然而近年越来越多的研究表明，NFAI可能与代谢异常和心血管风险增加有关，如高血压、胰岛素抵抗和血脂异常等，但其与血管结构和功能改变之间的直接证据仍较为缺乏，且既往研究存在样本量小、对照组不统一、方法非标准化等问题。

在此背景下，来自意大利都灵大学高血压与心血管内分泌实验室的研究团队开展了一项前瞻性观察性研究，旨在系统评估NFAI是否与亚临床血管损伤独立相关，研究结果发表于《Hypertension Research》。

该研究连续纳入2023年2月至2025年2月期间因疑似继发性高血压就诊的患者，最终包括25例NFAI患者和165例肾上腺影像正常的高血压对照组。NFAI的诊断严格遵循国际标准，包括偶发发现、1mg地塞米松抑制试验后血皮质醇＜18μg/L、醛固酮/肾素比值＜37以及血尿甲肾上腺素正常。所有参与者均接受血压测量、动态血压监测（ABPM）、动脉硬度评估（包括脉搏波分析PWA和脉搏波传导速度PWV）以及颈动脉多普勒超声检查，由同一名不知分组信息的研究者操作以减少偏倚。

主要技术方法包括：使用SphygmoCor Xcel系统进行PWA和PWV测量，计算多种增强指数（AIx）形式；采用MyLab XPRO80超声系统配合QIMT算法自动测量颈动脉内膜中层厚度（cIMT）和斑块检测；通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）和化学发光免疫分析法分别检测激素和生化指标。

研究结果

基线临床特征与代谢参数

NFAI组与对照组在年龄、性别、体重指数、办公室血压及糖尿病患病率方面无显著差异，但NFAI组的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较低，可能与该组降脂药物使用率较高有关。ABPM显示，NFAI患者的日间舒张压较低而脉压（PP）较高，夜间PP也显著升高，提示可能存在血管顺应性下降。

动脉僵硬度参数

单变量分析显示，NFAI患者的外周脉压、中心脉压和前向脉搏波高度均显著高于对照组（p<0.05）。多变量线性回归进一步证实，NFAI与多个AIx指标独立相关：AIx P2/P1（EC 1.097, p=0.019）、AIx AP/PP（EC 1.133, p=0.004）及AIx@HR75（EC 1.073, p=0.039）。PWV也在校正混杂因素后显著高于对照组（EC 2.144, p=0.044）。

颈动脉超声结果

虽然平均cIMT在两组间无统计学差异，但NFAI患者右侧颈动脉的平均和最大直径均显著增大（p<0.05），提示血管重塑。多变量Logistic回归显示，NFAI与cIMT≥0.9mm的风险独立相关（OR 3.312, p=0.048）。

热图相关性分析

通过聚类热图分析发现，NFAI与AIx、PWV、cIMT等血管参数聚集在同一簇中，进一步支持其与血管老化及代谢风险的内在关联。其他显著相关的变量包括年龄、高血压病程、体重指数、肾功能和交感神经活性标志物。

讨论与结论

本研究首次采用金标准方法系统评估NFAI患者的血管健康状态，发现即便在没有典型激素过量表现的情况下，NFAI仍与动脉硬度增加和早期动脉粥样硬化独立相关。这些结果挑战了NFAI为“良性”病变的传统观念，表明其可能作为系统性血管老化和代谢异常的一个标志。

潜在机制可能涉及亚临床的自主皮质醇分泌、糖皮质激素敏感性增强、交感神经激活或共同的遗传背景。研究建议对NFAI患者应常规进行心血管风险评估，包括动脉硬度及颈动脉超声检查，以便早期识别高风险个体并实施干预。

研究的优势包括标准化评估、较大对照组和严谨的统计校正，局限性是横断面设计及样本量有限。未来需开展纵向研究以明确NFAI与心血管结局的因果关系，并探索潜在机制与治疗靶点。

该研究为肾上腺意外瘤的临床管理提供了新的循证依据，强调多学科协作与个体化风险评估在NFAI患者中的重要性。