牡荆提取物及荭草苷通过毒蕈碱与阿片受体及一氧化氮通路缓解小鼠长春新碱诱导神经病理性疼痛的研究

本研究针对神经病理性疼痛现有疗法效果不佳且副作用显著的问题，探讨了牡荆提取物（VPE）及其黄酮类成分荭草苷（oriented）在长春新碱诱导模型中的镇痛作用。研究发现VPE（30?mg/kg）与荭草苷通过毒蕈碱受体、阿片受体及一氧化氮（NO）通路发挥镇痛效应，为开发新型镇痛药物提供了重要依据。

　　

神经病理性疼痛是一种影响全球7%-10%人口的慢性疼痛综合征，其特征表现为自发性疼痛、痛觉超敏（hyperalgesia）和触觉异常性疼痛（allodynia）。当前临床常用药物如抗抑郁药、抗癫痫药及阿片类镇痛药虽有一定疗效，但往往伴随显著副作用，且治疗效果不尽如人意。因此，开发新型高效低副作用的镇痛药物成为疼痛治疗领域的迫切需求。在此背景下，源自药用植物的天然产物因其多靶点作用和较低毒性受到广泛关注。本研究以巴西本土植物牡荆（Vitex polygama）为研究对象，探索其提取物及活性成分对化疗药物长春新碱（vincristine）诱导的神经病理性疼痛的干预作用及其机制，相关成果发表于《NeoBiota》期刊。

研究人员通过建立长春新碱诱导的小鼠神经病理性疼痛模型，采用热板试验（hot plate test）评估热痛觉超敏，von Frey纤维丝试验（von Frey test）评估机械性异常性疼痛。通过腹腔注射给予牡荆水醇提取物（VPE）及其黄酮成分荭草苷（oriented），并利用毒蕈碱受体拮抗剂阿托品（atropine）、阿片受体拮抗剂纳洛酮（naloxone）以及一氧化氮合酶抑制剂L-NAME进行机制探讨。实验动物来自明确控制的实验室环境，所有操作遵循伦理规范。

研究结果通过以下方面呈现：

1. 1.
   VPE和荭草苷对神经病理性疼痛的缓解作用
   实验显示，30?mg/kg剂量的VPE显著提高小鼠在热板试验中的痛阈 latency（潜伏期），并降低von Frey试验中的机械性异常性疼痛反应。同等剂量的荭草苷也表现出类似的镇痛效果，证实二者均具有抗伤害性感受（antinociceptive）活性。
2. 2.
   受体机制研究
   预先给予阿托品（毒蕈碱受体拮抗剂）或纳洛酮（阿片受体拮抗剂）可逆转VPE的镇痛作用，表明其效应涉及毒蕈碱受体（muscarinic receptors）和阿片受体（opioid receptors）的激活。值得注意的是，荭草苷的镇痛作用仅被阿托品抑制，提示其特异性通过毒蕈碱受体途径发挥作用。
3. 3.
   一氧化氮（NO）通路的参与
   使用一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS）抑制剂L-NAME处理后，VPE的镇痛效应被显著阻断，证明一氧化氮（NO）信号通路在VPE介导的镇痛中起到关键作用。

研究结论表明，牡荆提取物（VPE）及其活性成分荭草苷通过多靶点机制缓解长春新碱诱导的神经病理性疼痛，包括毒蕈碱受体、阿片受体和一氧化氮通路的协同参与。这一发现不仅揭示了传统药用植物的药理学价值，还为开发基于天然产物的新型镇痛策略提供了实验依据。尤其值得注意的是，荭草苷作为单一黄酮成分首次被报道具有依赖毒蕈碱受体的镇痛活性，拓展了植物化学物在疼痛治疗中的应用前景。未来研究可进一步探索其临床转化潜力及具体分子机制，为解决神经病理性疼痛的管理难题提供新思路。

作者团队来自巴西联邦大学里约热内卢分校马卡埃多学科中心（Universidade Federal do Rio de Janeiro-Centro Multidisciplinar UFRJ-Macaé），成员包括Igor Frederico de Oliveira Ramos、Evelynn Dalila do Nascimento Melo等，体现了跨国科研合作在天然产物药理学研究中的重要性。