獐牙菜苦苷通过抑制NF-κB通路减轻小胶质细胞介导的神经炎症机制研究

本研究针对神经炎症中关键的小胶质细胞过度活化问题，通过从川西獐牙菜中分离的11种化合物中筛选出活性成分獐牙菜苦苷(AMG)，发现其能显著抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞活化，有效降低NO、TNF-α和IL-1β等炎症因子释放(p<0.05/0.01)，并证实其通过抑制NF-κB信号通路中p65磷酸化发挥神经保护作用，为神经炎症治疗提供了新型天然药物候选分子。

　　

在神经系统疾病研究中，神经炎症（Neuroinflammation）被认为是阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的关键推动因素。其中，小胶质细胞（Microglia）作为中枢神经系统中的主要免疫细胞，其过度活化会导致大量促炎因子和神经毒性物质的释放，进而加剧神经元损伤。目前临床尚缺乏有效抑制小胶质细胞活化且副作用小的治疗药物，因此从天然产物中寻找具有神经保护活性的化合物成为研究热点。

在此背景下，研究人员聚焦于传统药用植物川西獐牙菜（Swertia mussotii Franch.），对其抗神经炎症活性进行系统探究。该研究团队通过体外实验证实，从该植物中分离得到的化合物獐牙菜苦苷（Amarogentin, AMG）可通过抑制核因子κB（NF-κB）信号通路显著减轻脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞活化，相关成果发表在《NeoBiota》上。

为开展本研究，作者主要采用了几项关键技术：首先通过植物化学分离技术从川西獐牙菜中提取纯化11种化合物；利用LPS刺激的BV2小胶质细胞模型进行抗炎活性筛选；采用 Griess法检测一氧化氮（NO）释放水平；通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）的表达；使用实时定量PCR（qPCR）分析诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、TNF-α和IL-1β的mRNA表达；采用蛋白质免疫印迹（Western blot）技术检测磷酸化p65（p-p65）蛋白表达水平。

化合物筛选与AMG的活性发现

通过LPS刺激BV2小胶质细胞模型对11种化合物进行筛选，发现獐牙菜苦苷（AMG）表现出最显著的细胞保护作用，被选作后续机制研究的候选化合物。

AMG抑制小胶质细胞活化相关的形态学变化

研究显示，AMG处理能有效改善LPS诱导的BV2细胞从静息状态向活化状态的形态转变，表现为细胞胞体收缩、突起变长等活化特征的逆转。

AMG抑制炎症介质释放

AMG显著降低了LPS诱导的NO释放（p<0.01）以及促炎细胞因子TNF-α和IL-1β的分泌（p<0.05），表明其在蛋白水平上具有抗炎作用。

AMG下调炎症相关基因mRNA表达

在基因表达层面，AMG处理显著抑制了iNOS（p<0.01）、TNF-α（p<0.01）和IL-1β（p<0.05）的mRNA表达，证实其能从转录水平抑制炎症反应。

AMG抑制NF-κB信号通路活化

Western blot分析表明，AMG显著降低了NF-κB关键亚基p65的磷酸化水平（p-p65）（p<0.01），说明其抗炎作用是通过抑制NF-κB信号通路实现的。

本研究得出结论：川西獐牙菜中的活性成分獐牙菜苦苷（AMG）能通过抑制NF-κB信号通路，有效减轻LPS诱导的小胶质细胞活化，降低炎症因子表达，展现显著的神经保护潜力。该发现不仅揭示了AMG作为天然NF-κB抑制剂的分子机制，也为开发治疗神经炎症相关疾病的新型植物药提供了重要理论依据和候选化合物。研究人员在讨论中指出，基于天然产物的神经炎症调控策略具有毒性低、多靶点作用的优势，AMG有望成为神经退行性疾病治疗领域的潜在药物先导分子。