OTUD5通过外泌体调控内皮细胞铁死亡促进心肌梗死后血管新生及心脏功能恢复的机制研究

本研究揭示了OTUD5过表达的iPSCs来源细胞外囊泡（iPSCs-EVsOTUD5）通过激活NF-κB/p65通路抑制内皮细胞铁死亡（ferroptosis），显著改善心肌梗死后血管新生和心脏功能，为缺血性心脏病治疗提供了新靶点。

　　

Section snippets

Mice and MI model

C57BL/6雄性小鼠（6-8周龄）购自北京维通利华实验动物技术有限公司。所有小鼠在心肌梗死（MI）手术前于SPF环境中适应12小时光暗循环1周。动物实验方案经湖北中医药大学动物研究伦理委员会批准。

建立MI模型时，小鼠通过2%异氟烷麻醉后，永久结扎左前降支冠状动脉。

Characterization of the IPSCs-EVs

为验证iPSCs的阳性表达，我们使用TRA-1-60对细胞进行染色。明场与荧光场合并结果显示，TRA-1-60阳性细胞代表活体iPSCs（图1A）。随后通过Lipofectamine 3000将OTUD5质粒转染至iPSCs，转染48小时后检测到OTUD5蛋白表达显著升高（图1B-C）。此外，收集培养的iPSCs上清液获得iPSCs-EVs。Western blot分析显示......

Discussion

内皮细胞介导的血管新生在心脏损伤修复中起关键作用。然而心肌缺血期间，增加的氧化应激环境显著升高了内皮细胞铁死亡的发生概率，相应削弱了内皮细胞功能并阻碍心脏修复。因此，最大限度减少内皮细胞损伤并增强其血管生成能力对改善心脏功能至关重要。

Conclusion

总之，我们的研究证明OTUD5通过激活NF-κB/p65通路减轻缺氧条件下内皮细胞铁死亡。该机制减少ROS（活性氧）和脂质过氧化物积累，从而保护内皮细胞的促血管生成能力。最终在小鼠模型中改善心肌梗死后心脏功能并减轻心室重构。这些结果凸显OTUD5调控作为心肌损伤治疗的潜在治疗途径。