研究维生素D水平、睡眠时长与痴呆风险之间的纵向关系：来自英国生物银行的见解

《Psychiatry Research》：Investigating the Longitudinal Relationship Between Vitamin D Levels, Sleep Duration, and Dementia Risk: Insights from the UK Biobank

本研究基于UK Biobank队列数据，探讨血清25(OH)D水平与睡眠时长对痴呆（AD/VD）的独立及交互影响。结果显示，低维生素D（<25 nmol/L）与异常睡眠（短<6h或长≥9h）存在协同效应，显著增加所有原因痴呆及AD、VD风险，但单因素低维生素D无独立关联。结论提示需综合干预维生素D缺乏与睡眠紊乱以降低痴呆风险。

　　

周景成|黄宁浩|黄涛|马嘉辉

北京大学第一医院泌尿科，中国北京

摘要

背景

痴呆症，特别是阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD），正成为全球日益严重的健康问题。一些可改变的风险因素，如维生素D水平和睡眠时长，已被认为与痴呆症的风险有关，但它们之间的具体关联仍不明确。

方法

我们分析了英国生物银行（UK Biobank）的数据，该数据库包含50多万名40至69岁的参与者。将血清25-羟基维生素D [25(OH)D] 水平和自我报告的睡眠时长分别分为三组：维生素D水平为<25 nmol/L、≥25至<50 nmol/L和≥50 nmol/L；睡眠时长为<6小时、≥6至<9小时和≥9小时。使用Cox比例风险模型来研究维生素D和睡眠时长对痴呆症发生的独立和联合影响，并调整了人口统计学、生活方式和医学混杂因素。

结果

观察到低维生素D水平与异常睡眠时长之间存在显著交互作用。25(OH)D水平<25 nmol/L且睡眠时间较短（<6小时）或较长（≥9小时）的个体患全因痴呆症、AD和VD的风险最高。然而，在20年的随访期间，低维生素D水平本身并未独立地与痴呆症相关。

结论

本研究表明维生素D缺乏和非典型睡眠时长对痴呆症风险具有协同作用。同时改善这两个因素可能有助于提高预防策略的效果。这些发现支持需要进一步的研究来评估因果关系和干预措施的有效性。

引言

痴呆症是一种以认知能力下降为特征的神经退行性疾病，对全球人口尤其是老年人造成了重大影响（Gale等人，2018年）。在其各种亚型中，阿尔茨海默病和血管性痴呆最为常见，它们各自具有不同的病理生理机制，但存在共同的风险因素（Schneider，2022年）。了解可能影响痴呆症发病和进展的可改变的生活方式因素对于制定有效的预防策略至关重要。

维生素D是一种脂溶性维生素，因其在钙稳态和骨骼代谢中的重要作用而受到关注，其潜在的神经保护作用也日益受到重视（Voltan等人，2023年）。先前的研究表明，维生素D可能通过参与大脑中的神经炎症、神经发生和钙调节来影响认知功能（Gáll和Székely，2021年；Eyles，2021年）。一项将维生素D水平分为四分位数的大规模队列研究发现，较低的血清25(OH)D浓度与痴呆症风险增加显著相关（Ma等人，2023年）。然而，一项为期20年的纵向研究并未发现低血清维生素D水平与痴呆症风险之间存在显著关联（Schneider等人，2018年）。因此，维生素D水平与痴呆症风险之间的关系尚未明确，一些研究显示负相关，而另一些研究则未发现显著关联。

与此同时，睡眠时长也被认为是影响认知健康的重要因素（Raha等人，2024年；Sabia等人，2021年）。无论是睡眠时间过短还是过长，都与认知能力下降和痴呆症风险增加有关（Ding等人，2020年）。这些关联的潜在机制可能包括昼夜节律紊乱、β-淀粉样蛋白积累增加以及淋巴清除功能改变（Gottesman等人，2024年；Nguyen Ho等人，2024年）。尽管有这些发现，但睡眠时长与痴呆症风险之间的相互作用，尤其是在维生素D状态等其他可改变因素的作用下，仍不完全清楚。

鉴于文献中的这些空白，本研究旨在探讨维生素D水平、睡眠时长与痴呆症（包括阿尔茨海默病和血管性痴呆）发病风险之间的长期关系。利用英国生物银行的大规模前瞻性队列数据，本研究旨在阐明维生素D状态和睡眠时长是独立还是交互作用地影响痴呆症的发病率。通过回答这些问题，本研究希望为关于痴呆症可改变风险因素的证据积累做出贡献，并为减少这一致残疾病的负担提供公共卫生策略依据。

材料与方法

英国生物银行研究获得了西北多中心研究伦理委员会的伦理批准，所有参与者在充分了解研究目的后均签署了知情同意书。

基线人群特征

本研究共纳入了411,966名具有完整基线数据的参与者，基线时的平均年龄为56.8岁（标准差=8.0岁）。其中193,078人为男性（占46.8%）。平均随访时间为8.85年。在平均8.85年的随访期间，记录了1,744例新发痴呆病例。

平均血清25(OH)D浓度为49.43 nmol/L（范围：10-340 nmol/L）。根据专家共识建议，参与者被分类为

讨论

这项利用英国生物银行数据的纵向分析提供了关于维生素D水平、睡眠时长与痴呆症（包括阿尔茨海默病和血管性痴呆）发病率之间关系的新见解。研究结果表明，低维生素D浓度和不规律的睡眠模式都与痴呆症风险增加有关，这为预防策略提供了依据。

先前研究已探讨了维生素D与认知障碍之间的关系

结论

总之，这些发现进一步证明了维生素D缺乏和非典型睡眠时长与痴呆症风险增加之间的关联。它们支持制定全面的公共卫生策略，以应对这一日益严重的全球性健康问题。需要进一步的研究来探讨其潜在机制，并在不同人群中验证这些发现。

伦理批准

英国生物银行研究获得了西北多中心研究伦理委员会的伦理批准。

参与同意

所有参与者在充分了解研究目的后均签署了知情同意书。

发表同意

所有作者均已阅读、审阅并同意手稿的内容及其提交方式，并确认所有内容均为原创，未以任何形式在其他地方发表。

资助

马嘉辉获得了国家自然科学基金（资助编号：82401497）和非传染性疾病-国家科技重大项目（资助编号：2023ZD0512900）的支持。

数据和材料的获取

数据来源于英国生物银行。

作者贡献

周景成：方法学、软件使用、数据分析、初稿撰写；
黄宁浩：数据整理、初稿撰写；
黄涛：研究实施；
马嘉辉（通讯作者）：概念提出、资金获取、监督、审稿与编辑。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究结果的财务利益或个人关系。